Lymphome hodgkinien

1

Vectoriser une drogue…..

2

Mode d’action de ces ADCs
 Liaison de l’Ac à l’antigène
 Internalisation dans un puits recouvert de

clathrine ou un raft lipidique

 Libération de la drogue dans les lysosomes
 La drogue rejoint sa cible pharmacologique ou

quitte la cellule par un processus actif ou passif
3

Avantages des ADCs
 Augmenter l’efficacité de l’anticorps monoclonal

« Des essais préliminaires n’avaient pas permis d’observer une activité clinique significative du brentuximab seul »
(Inca novembre 2010)
 Ne pas toucher les tissus sains et ainsi éviter les

effets secondaires systémiques

 Rendre possible l’utilisation de molécules très toxiques

inutilisables seules

4

ADCs : les points clés
Paramètres

Description

Exemples

Antigène

Expression importante au niveau de la tumeur, expression limitée sur les tissus sains

Her2, CD30, CD33

Linker

Grande stabilité pour éviter une libération systémique

Dipeptides, liens directs, hydrazones, disulfides Drogue

Très puissante

Auristatine,
Maytansine,
Calicheamicine

Charge en drogue de l’anticorps

Limitée pour maintenir les propriétés de l’anticorps

2-4 drogues par anticorps monoclonal

Site de conjugaison La charge en drogue doit être
Méthode chimique, homogène au niveau du site de cystéines mutées conjugaison spécifique pour permettre la reproductibilité des
ScienceDirect : CurrentOpinioninChemicalBiology 2010 lots 5

L’art antérieur: le Mylotarg®
 Mis sur le marché en 2000 et retiré en 2010
 Anticorps monoclonal anti CD33 lié par une

hydrazone à la calicheamicine (la cytotoxicité ≈
4000x >doxorubicine)
 Traitement des leucémies myéloides aigues
 Inconvénients :

 relativement instable en conditions physiologiques
 composition hétérogène avec seulement 50% des

anticorps monoclonaux conjugués

Nature Biotechnology July 2003
6

L’art antérieur: le