Cancer

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Université Paul Sabatier L1 : Vision Moléculaire de la cellule Thématique cancer
• Marc Prudhomme

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Points clés
• • • • Qu’est-ce qu’un cancer ? Fréquence dans la population Maladie génétique, les mutations sont à l’origine du cancer. Prédisposition héréditaire
• Le rétinoblastome

• Comment 40 ans de recherche sur des bactéries informe sur la nature d’un cancer… • La capacité àréparer les altérations de l’ADN retarde l’accumulation de mutations.
• Le cancer du colon de type HNPCC • Prédisposition au cancer/cancer sporadique • Le Syndrome XP

• Les gènes impliqués dans le contrôles de la division • La chronologie du développement d’un cancer
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Les généralités sur le cancer
Pour un organisme pluricellulaire, le rythme de division doit être contrôlé. Le cancer: unemaladie dont l’origine est la multiplication de cellules somatiques mutantes aux dépens de leurs voisines

La complexité des mécanismes de cancérogenèse décembre 2003 - Pour la science Hors série n°314 -

1016 divisions cellulaires en moyenne au cours de la vie. Un patrimoine génétique en déséquilibre: divisions/mutations/réparations de moins en moins favorable au cours du temps
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Quelle estla fréquence des cancers ?
Dans les pays riches, une personne sur 5 développe un cancer dans sa vie. Pour les cancers du colon, la fréquence des cancers de type héréditaire (HNPCC) est de 5,5 % (OMIM) Les sites Web: http://www.ncbi.nlm.nih.gov Choisir la database : OMIM puis taper les mots clés comme « hereditary cancer » Plus de 200 références, cancer du colon, du sein, de la prostate, du rein,de la rétine, du pancréas, etc… http://www.e-cancer.fr C’est en français…
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Quelle est la fréquence des cancers en France en 2007 ?
Nombre de nouveaux cas : 280 000 (dont 58% d’hommes)/Nombre de Décès : 150 000 (dont 61% d’hommes) En tête chez la femme: cancer du sein 12 000 cancer colo-rectal 8 000 cancer du poumon 4500 cancer des poumons 23 000 cancer de la prostate 10 000 cancercolo-rectal 8 500

En tête chez l’homme:

Le nombre de cas de cancer a augmenté de 63% alors que le nombre de décès a augmenté de 20% Source: Institut National du Cancer au 03-07-07 Article complet sur le sujet à obtenir via Google scholar: C Hill, F Doyon Bull. Cancer 2005; 92(1) : 7-11

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Comment a-t-on démontré le caractère génétique du cancer?
Un agent carcinogène est aussi un agent mutagèneCancer héréditaire à pénétrance élevée Boveri: le cancer est une maladie des chromosomes… Isolement de virus (retrovirus) tumorigènes contenant des gènes provoquant la dérégulation cellulaire. Oncogènes et proto-oncogènes
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Comment se déclare un cancer?
~ 1016 divisions cellulaires au cours de la vie Taux de mutation spontanée pour un gène par division : 10-6 (sans mutagène!) 1010 mutationspotentielles par gène!!! Une seule mutation est insuffisante pour déclencher un cancer. Il faut l’accumulation de plusieurs évènements rares pour déclencher un cancer.
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Incidence du cancer du colon en Angleterre chez la femme.
180 Incidence pour 100000 individus 160 140 120 100 80 60 40 20 0 0 10 20 30 40 Age
International Agency for research on Cancer 1987

50

60

70

80L’incidence du cancer concorde avec l’accumulation de mutations au cours de la vie

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Cancer du Sein, incidence et prévention

10% sont liés à des prédispositions génétiques. L’augmentation constante des cancers du sein sporadique est liée au mode de vie occidental… Quelques conseils: éviter la sédentarité, le tabac, l’alcool, l’obésité après ménopause, les traitements hormonaux des symptomes dela ménopause… favoriser l’allaitement au sein et la grossesse précoce, hygiène de vie
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Influence d’agents mutagènes…

From RN Proctor, Nat Rev Cancer, 1:82-86, 2001
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Comment un cancer peut-il être héréditaire?
Localisation des mutations

Tissu Somatique

Tissu Germinal

Pas de transmission à la descendance

Transmission à la descendance

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Comment savoir s’il...
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