Cours Les dioxines
Catastrophe de Seveso * usine chimique (herbicides) surchauffe d’un réacteur fabriquant du 2,4,5-trichlorophénol * nuage contenant de la dioxine peu de données toxicologiques, beaucoup d’inquiétude Dioxine

TCDD = 2,3,7,8-tétrachlorodibenzo(1,4) dioxin : la dioxine

Différences importantes de toxicité * TCDD la plus toxique * TEF : ToxicityEquivalent Factor / TCDD

Entre les espèces * Toxicité animale ≠toxicité humaine * DL50 très ≠/ animaux de labo DL=dose letal a 50% *

HAPC présentant des propriétés biochimiques et structurelles semblables à la TCDD :
Structure chimique voisine de la TCDD : mécanisme d’action commun : récepteur Ahr persistance et bioaccumulation
TEF (ToxicityEquivalent Factor) (OMS) = fraction de la toxicité de la molécule de référence (TCDD : TEF =1)
TEF = toxicitécongénère / toxicitéTCDD
Mélanges : TEQ
TEQ (ToxicEquivalent Quantity) (OMS) TEQ = ΣiTEFix Ci ou TEF et Ci= TEF et concentration du congénère i du mélange

Mécanismes d’action

Toxicité médiée par le récepteur cellulaire Ahr(Arylhydrocarbonreceptor)

* 1..TCDD passe la mbrane et se lien avec le recepteur Ahr * 2..Relargage par le récepteur Ahr de la protéine Hs90 * 3..Passage de la mb nucléaire du complexe activéAhr-TCDD * 4.. Liaison du complexe àla protéine Arnt(Ah receptornucleartranslocator * 5..Complexe TCDD-Ahr-Arnt Fixation XRE «Eléments de Réponse des Xénobiotiques»: Modification de l’expression des gènes et synthèse d’un grand nombre de protéines

Modification de l’expression de gène * Activation de l’expression de gènes codant pour des enzymes de métabolisation gèneCYP1A1 (bioactivation des HAP) et CYP 1A2 * Modulation de l’expression des facteurs de croissance et de différenciation cellulaire * Modulation de l’expression du gène P53 suppresseur de tumeur et de l’apoptose * Interaction / hormones thyroidiennes, vit A, réponses oestrogéniques (Ahr=