les micro ARN

8820 mots 36 pages
Les microARN régulent l'expression de l'épissage alternatif facteur nPTB pendant le développement du muscle
1. Paul L. Boutz 1 ,
2. Geetanjali Chawla 2 ,
3. Peter Stoilov 1 , et
4. Douglas L. Black 1 , 2 , 3
+Affiliations de l'auteur
1. 1 Département de microbiologie, d'immunologie et de génétique moléculaire à l'Université de Californie à Los Angeles, Los Angeles, California 90095, USA;
2. 2 Howard Hughes Medical Institute, Université de Californie à Los Angeles, Los Angeles, Californie 90095, États-Unis Section suivante
Résumé
L'épissage alternatif pré-ARNm détermine de nombreux changements dans l'expression des gènes au cours du développement. Deux régulateurs connus pour contrôler les modèles d'épissage au cours de neurone et la différenciation musculaire sont les protéines des voies de liaison polypyrimidine (PTB) et son homologue nPTB neuronale. Ces protéines réprimer certains exons au début des myoblastes, mais lors de la différenciation des myotubes matures expression PTB / nPTB est réduite, ce qui conduit à une augmentation de l'inclusion de leurs exons cibles. Nous montrons ici que la répression de l'expression nPTB pendant myoblastes différenciation résultats de son ciblage par les microARN musculaire restreint miR-133. Au cours de la différenciation des myoblastes C2C12, protéines nPTB mais pas l'expression de l'ARNm est fortement réduite, parallèlement à la régulation à la hausse de miR-133 et l'induction de l'épissage de plusieurs exons PTB-refoulés. Introduction d'synthétique miR-133 dans des cellules indifférenciées C2C12 conduit à une diminution de l'expression endogène nPTB. Tant le miR-133 et les co-exprimées miR-1/206 microARN sont très conservés entre espèces animales et des protéines PTB sont des cibles pour ces miARN dans prédit la drosophile , souris et les humains. Il existe deux miR-133-sensibles éventuels éléments (MRE) au sein de la nPTB 3 'non traduite (UTR), et un rapporteur luciférase de transporter la 3' UTR est

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