 George Milton : « petit et vif, brun de visage, avec des yeux inquiets et perçants, des traits marqués. Des mains petites et fortes, des bras minces, un nez fin et osseux », son rêve est de posséder un petit lopin de terre et de l'exploiter.
 Lennie Small : « doux colosse innocent aux mains dangereuses », « un homme énorme, à visage informe, attardé, avec de grands yeux pâles et de larges épaules tombantes », légèrement attardé mentalement avec un esprit d'enfant, doué d'une très grand force physique et adorant tout ce qui est doux (comme des souris mortes qu'il garde dans sa poche), son rêve est de s'occuper des lapins de la future maison qu'il aura avec George.
 Curley : fils du patron, homme de petite taille. Ancien boxeur amateur, il aime se battre avec les plus grands. Il n'aime pas quand sa femme ne se trouve pas à proximité de lui. Une rixe éclata suite à des brimades régulières de la part de Curley envers Lennie et son retard mental. Ce dernier fut obligé de riposter et lui broya la main. Curley lui en a voulu à mort par la suite. Curley maintien son autre main dans un gant enduit de vaseline pour "avoir la main douce lorsqu'il caresse sa femme" ce qui est sujet de moquerie de la part des ouvriers.
 Slim : Homme qui a une voix très grave, il est le roulier du ranch, sympathise avec George.
 Candy : C'est l'homme le plus âgé du ranch, il a perdu une main au travail et grâce aux indemnisations qu'il a en banque il veut acheter avec George le lopin de terre. Il possède un très vieux chien que Carlson a tué.
 Carlson : Un homme de forte corpulence.
 La femme de Curley : belle, attirante, elle n'a pas épousé Curley par amour, mais par nécessité. Elle rêvait de devenir actrice.
 Crooks : Le palefrenier noir. « Il a le dos de travers, là où il a reçu un coup de pied de cheval. » Il ne vit pas avec ses camarades du ranch car il est noir, il vit dans l'écurie. Il est aussi très bon au jeu du sabot.
 Tante Clara : Femme qui a élevé George Milton et