Ontogénie des lymphocytes T

Ontogénie des lymphocytes T
Master 1 Immunologie Dr. F Velge-Roussel

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Introduction Moyens d’étude des populations T Le thymus La sélection thymique
– Les gènes – Rôle du pré-TCR

• Mécanismes de la sélection • Les modèles animaux • Les lymphocyte T /

introduction
• Réaction immune nécessite des mécanismes de reconnaissance • Acquisition dans le thymus • Lymphocytes T = récepteur spécifique de l’Ag • 1012 lymphocytes T chez l’adulte • Uniquement forme membranaire • Reconnaissance mixte CMH-peptide • Co-molécules de reconnaissance

Pas de lymphocytesT chez les enfants athymiques (DiGeorge) ou les souris nude

Moyens d’étude des populations lymphocytaires
• Identification des marqueurs de différenciation • Utilisation d’anticorps monoclonaux • Cytométrie en flux • Techniques de biologie moléculaire • Etude d’animaux génétiquement modifiés :
– Transgénèse introduction d’un gène supplémentaire dans le génome – Inactivation génique (KO) inactivation ciblée d’un gène

Marqueurs de différenciation
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Le thymus
• Organe polylobé lymphoépithélial du médiastin antérieur dérivé des 3ème et 4ème poches branchiales • Colonisation par prothymocytes du foie fœtal ou de la moelle osseuse dès la 7éme semaine, • Developpement est complet des la 20ème semaine de gestation • Organistion en lobe et lobules • Cortex et médullaire centrale

Cellules du thymus
• Deux origines =
– Origine épithéliale : Cellules épithéliales thymique = C dendritiques corticales et cellules nourricières “nurses” – Origine médullaire osseuse : C dendritiques interdigitantes médullaires et macrophages de la médulla et de la jonction cortico -médullaire

Thymus

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Rôle de nutrition et de sélection

La sélection thymique
• Prothymocytes entrée : 1-2. 108 par jour - CD44ckit+, CD34, • Prolifération