Serena Caroline Van Der Woodsen (dans les romans) ou Serena Celia Van Der Woodsen (dans la série télévisée) est un personnage de fiction de la série télévisée Gossip Girl inspirée de la série littéraire éponyme. Elle est interprétée par Blake Lively.
Serena a 17 ans au début des romans. Elle est décrite comme une sublime jeune fille, grande, blonde, au style affirmé. C'est une fêtarde, elle sort beaucoup. Au cours des romans elle sera amenée à jouer la comédie et faire du mannequinat. Elle est la fille de Lilly Van der Woodsen, une ancienne ballerine. Serena est la meilleure amie de Blair Waldorf depuis toujours. Elle est élève en pensionnat à l'Hanover Academy, dont elle est renvoyée après avoir manqué la rentrée pour allonger son voyage en France. Elle décide alors de réintégrer Constance Billard, son ancienne école, et retourne vivre dans l'immense appartement de ses parents sur la 5e avenue dans l'Upper East Side. À son retour, elle découvre que son environnement a changé, et elle n'y trouve pas ses repères.

Elle est très populaire parmi les jeunes de l'Upper East Side. Les autres filles l'envient, les garçons la convoitent. Bien qu'elle fasse partie de l'élite de Manhattan, elle reste gentille et altruiste. Elle se démarque en cela de son amie Blair. Serena a un frère, Eric, 21 ans, qui fréquente l'université de Brown. Sa mère est amie avec la mère d'Olivia. Ses relations sentimentales sont houleuses. Elle est sortie avec Nate, Lars, Christian, Dan, Drew, Flow, Aaron ainsi que Gabriel.
Serena van der Woodsen est la fille de Lilian Van Der Woodsen (Lily), une riche héritière membre de la haute société new-yorkaise, et de William van der Woodsen, un célèbre médecin devenu milliardaire. Ses parents sont divorcés. Son père n'apparaitra qu'à partir de la saison 3. Elle ne le connaît pas. Elle a aussi un frère plus jeune qu'elle, Eric (14 ans lors de la saison 1). Elle réside au New York Palace Hotel avec sa famille en attendant la fin des travaux de l'hôtel