Introduction. La prévalence de l’obésité progresse dans le monde et ses complications (diabète, maladies cardiovasculaires, inflammation, cancers) deviennent désastreuses pour la santé publique. De nombreuses données épidémiologiques et cliniques indiquent l’existence d’une programmation précoce de cette maladie de pléthore. En effet, en dehors de causes purement génétiques et environnementales, le statut nutritionnel de la mère est maintenant considéré comme un facteur déterminant dans la genèse de l’obésité.

Etat de la question. Un environnement précoce hyperleptinémique, lié à un régime maternel hyperlipidique, est considéré comme un facteur prédisposant à l’obésité chez l’homme et les rongeurs. Des études menées chez le rongeur ont ainsi permis d’établir qu’un tel régime pouvait modifier durablement l’organisation des réseaux neuronaux hypothalamiques impliqués par la suite dans le contrôle de l’homéostasie énergétique.

Hypothèses de travail. Le concept d’empreinte métabolique propose donc que l’alimentation maternelle influencerait la mise en place des circuits hypothalamiques contrôlant la balance énergétique au cours du développement pré‐ et/ou postnatal. Nous faisons ici l’hypothèse que les micro‐ARN, une classe fondamentale de régulateurs de l’expression génique notamment au cours du développement neuronal, contribuent à l’établissement des réseaux neuronaux du contrôle de la balance énergétique.

Objectifs. Ce projet de recherche vise à identifier et caractériser les mi‐ARN associés à l’empreinte laissée par une alimentation maternelle hyperlipidique pendant la gestation et la lactation dans les populations neuronales contrôlant la prise alimentaire et les dépenses d’énergie chez le rat.

Méthodes. Nous produirons des portées de rats Wistar adultes mâles et femelles dont la vie foetale et néonatale se sera déroulée sous régime contrôle ou hyperlipidique. Les animaux seront sevrés au régime contrôle et euthanasiés à différents âges pendant et