Le docteur Mortimer vient voir Sherlock Holmes et son ami le docteur Watson pour leur expliquer les circonstances étranges de la mort de son ami et patient, sir Charles de Baskeville, dans le Devonshire. Celui-ci avait le cœur fragile et a succombé à une attaque cardiaque. C'est du moins ce que Mortimer a dit à la police. En effet, il présente à Sherlock Holmes une légende sur la famille des Baskerville. Celle-ci évoque Hugo de Baskerville, un ancêtre cruel et brutal qui a attiré sur lui les foudres de l'enfer, et qui a été tué par un Chien démoniaque à la gueule en flammes, le Chien des Baskerville.
Bien entendu, Sherlock Holmes reste sceptique sur les explications surnaturelles mais l'affaire le passionne dès le début. Mortimer leur annonce qu'il est à Londres aussi pour venir chercher le dernier héritier qui est un neveu de Charles, Henry de Baskerville qui est revenu de l'Amérique sur son appel. Henry doit hériter du domaine et de la richesse considérable de Charles, cependant, Mortimer hésite à l'emmener connaissant le destin funeste de sa famille sur la Lande du Devonshire.
Holmes rencontre l'homme qui est d'âge mûr. Aventureux, énergique et volontaire, c'est un homme tout destiné à poursuivre les bonnes oeuvres de Charles sur la région. Après quelques péripéties à Londres, Holmes et Watson sont certains qu'une influence humaine et bien réelle est présente dans cette affaire.
Holmes demande donc à Watson d'accompagner Henry de Baskerville dans son château puisque lui même est trop occupé à Londres. Il devra veiller sur le baron et faire des rapports très réguliers et détaillés à Holmes. Commence alors une aventure particulièrement intense qui mobilise toutes les capacités d'analyse de nos