cours pharmacologie
1) Pharmacodynamie
¤ Introduction
Il s’agit du mode d’interaction des médicaments et leurs effets.
Trois grandes notions sont à retenir pour les médicaments :
-Proportionnalité : entre la concentration et l’effet.
-Interaction : entre le médicament et la cible (agoniste, antagoniste, partiel, total,…).
-Amplification : de la réponse fonctionnelle par rapport à la réponse du récepteur du médicament.
A) Ligands-récepteurs
¤ Système amplificateur
C’est la suite de mécanismes qui va faire que la fixation du médicament à son récepteur a une réponse biochimique importante. Elle passe par les protéines G, les enzymes effectrices, les kinases et les protéines qu’elles activent.
¤ Proportionnalité
Le rapport entre la concentration et l’effet est proportionnel, mais non linéaire. C’est expliqué à l’échelle cellulaire par le « couplage fonctionnel » qui est une somme de systèmes cellulaires de non proportionnalité et par la régulation du récepteur (up/down-regulation). Mais aussi à l’échelle organique par la libération de médiateurs et la présence de différentes populations cellulaires dans le même organe. Finalement, à l’échelle de l’organisme, des régulations se font de manière neuro-hormonales.
¤ Type de réponse
Elle peut être de deux types :
-Quantale : comptage d’évènements induits par le médicament et qui n’ont que deux alternatives (oui ou non). DE50 : dose qui protège 50% de la population.
-Graduelle : on quantifie la réponse du sujet en fonction d’une dose variable de médicament.
¤ Agonistes
Un agoniste provoque la même réponse que la substance physiologique.
Son activité et son affinité sont mesurables.
Il peut être soit entier soit partiel en fonction de son efficacité (si son effet maximal est proche de celui du ligand physiologique, il est entier). Un agoniste partiel est équivalent à un antagoniste s’il est utilisé en présence d’un agoniste entier.
Sa puissance est variable (elle