Dioxine

Pages: 2 (349 mots) Publié le: 3 août 2013
Cours Les dioxines
Catastrophe de Seveso
* usine chimique (herbicides) surchauffe d’un réacteur fabriquant du 2,4,5-trichlorophénol
* nuage contenant de la dioxine peu de donnéestoxicologiques, beaucoup d’inquiétude Dioxine

TCDD = 2,3,7,8-tétrachlorodibenzo(1,4) dioxin : la dioxine

Différences importantes de toxicité
* TCDD la plus toxique
* TEF : ToxicityEquivalentFactor / TCDD

Entre les espèces
* Toxicité animale ≠toxicité humaine
* DL50 très ≠/ animaux de labo DL=dose letal a 50%
*

HAPC présentant des propriétés biochimiques et structurellessemblables à la TCDD :
Structure chimique voisine de la TCDD : mécanisme d’action commun : récepteur Ahr persistance et bioaccumulation
TEF (ToxicityEquivalent Factor) (OMS) = fraction de la toxicitéde la molécule de référence (TCDD : TEF =1)
TEF = toxicitécongénère / toxicitéTCDD
Mélanges : TEQ
TEQ (ToxicEquivalent Quantity) (OMS) TEQ = ΣiTEFix Ci ou TEF et Ci= TEF et concentration ducongénère i du mélange

Mécanismes d’action

Toxicité médiée par le récepteur cellulaire Ahr(Arylhydrocarbonreceptor)

* 1..TCDD passe la mbrane et se lien avec le recepteur Ahr
*2..Relargage par le récepteur Ahr de la protéine Hs90
* 3..Passage de la mb nucléaire du complexe activéAhr-TCDD
* 4.. Liaison du complexe àla protéine Arnt(Ah receptornucleartranslocator
*5..Complexe TCDD-Ahr-Arnt Fixation XRE «Eléments de Réponse des Xénobiotiques»: Modification de l’expression des gènes et synthèse d’un grand nombre de protéines



Modification de l’expression degène
* Activation de l’expression de gènes codant pour des enzymes de métabolisation gèneCYP1A1 (bioactivation des HAP) et CYP 1A2
* Modulation de l’expression des facteurs de croissance et dedifférenciation cellulaire
* Modulation de l’expression du gène P53 suppresseur de tumeur et de l’apoptose
* Interaction / hormones thyroidiennes, vit A, réponses oestrogéniques (Ahr=...
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