RESISTANCE AUX ANTIBIOTIQUES MECANISMES

Pr. Émérite A. PHILIPPON Faculté de Médecine Paris Descartes

MECANISMES DE RESISTANCE (ACQUISE OU NON)

Mécanismes biochimiques . Imperméabilité . Efflux . Modification enzymatique de l'antibiotique . Modification de cible (affinité ou substitution de cible) . Protection de la cible ?

La bonne connaissance des mécanismes découlent du mode d’action

MODES D’ACTION DES BETA-LACTAMINES BLA

Cible

PBP = Penicillin Binding Protein PLP = Protéines Liant la Pénicilline

ANTIBIOTIQUES INHIBITEURS DE LA PAROI

Cible

Glycopeptides

(Fosfomycine)

ß-lactamines

MECANISMES DE RESISTANCE

1

2

3

4

1 - Imperméabilité 2 - Modification enzymatique de l'antibiotique 3 - Modification de cible (substitution de cible) 4 - Efflux

Paroi

Cytoplasme

MODE D’ACTION : EXEMPLE 2
QUINOLONES FLUOQUINOLONES

Topoisomérases

GyrA, GyrB, parC

MECANISMES DE RESISTANCE

1

2

3

4

1. Diminution d’affinité 2-3. Diminution d’accumulation intracellulaire par défaut de pénétration et/ou efflux actif 4. Protection de la cible (protéines)

Mécanismes biochimiques

. Imperméabilité . Efflux . . .

RESISTANCE INTRINSEQUE DES BGN

Porines

Bicouche PL (LPS) ± Porines

D’après Hirai et al., AAC 1986 Nouvelles ß-lactamines (C3G, carbapénèmes….) Fluoroquinolones (NOR, OFX, CIP) B-lactamines (Péni G) Macrolides Glycopeptides…. Quinolones (NAL)

GRAM -

GRAM +

Compte tenu des différences structurales, la résistance intrinsèque des GRAM + est faible pour les antibiotiques hydrophobes de type B-lactamines (Péni G) - Macrolides Glycopeptides…. On notera l’exception des Quinolones comme l’acide nalidixique, la résistance intrinsèque est élevée en raison d’une mauvaise affinité naturelle des cibles (gyrA….)

IMPERMEABILITE - EFFLUX
E. coli
Porines (trimères) OmpA, OmpC, OmpF Monomère OmpF Trimère OmpF

P. aeruginosa OprD2

Résistance croisée et associée

Résistance isolée à