les micro ARN

Pages: 36 (8820 mots) Publié le: 17 novembre 2013
Les microARN régulent l'expression de l'épissage alternatif facteur nPTB pendant le développement du muscle
1. Paul L. Boutz 1 , 
2. Geetanjali Chawla 2 , 
3. Peter Stoilov 1 , et
4. Douglas L. Black 1 , 2 , 3
+Affiliations de l'auteur
1. 1 Département de microbiologie, d'immunologie et de génétique moléculaire à l'Université de Californie à Los Angeles, Los Angeles, California 90095, USA;2. 2 Howard Hughes Medical Institute, Université de Californie à Los Angeles, Los Angeles, Californie 90095, États-Unis
 
Section suivante
Résumé
L'épissage alternatif pré-ARNm détermine de nombreux changements dans l'expression des gènes au cours du développement. Deux régulateurs connus pour contrôler les modèles d'épissage au cours de neurone et la différenciation musculaire sont lesprotéines des voies de liaison polypyrimidine (PTB) et son homologue nPTB neuronale. Ces protéines réprimer certains exons au début des myoblastes, mais lors de la différenciation des myotubes matures expression PTB / nPTB est réduite, ce qui conduit à une augmentation de l'inclusion de leurs exons cibles. Nous montrons ici que la répression de l'expression nPTB pendant myoblastes différenciationrésultats de son ciblage par les microARN musculaire restreint miR-133. Au cours de la différenciation des myoblastes C2C12, protéines nPTB mais pas l'expression de l'ARNm est fortement réduite, parallèlement à la régulation à la hausse de miR-133 et l'induction de l'épissage de plusieurs exons PTB-refoulés. Introduction d'synthétique miR-133 dans des cellules indifférenciées C2C12 conduit à unediminution de l'expression endogène nPTB. Tant le miR-133 et les co-exprimées miR-1/206 microARN sont très conservés entre espèces animales et des protéines PTB sont des cibles pour ces miARN dans prédit la drosophile , souris et les humains. Il existe deux miR-133-sensibles éventuels éléments (MRE) au sein de la nPTB 3 'non traduite (UTR), et un rapporteur luciférase de transporter la 3' UTR estréprimée par miR-133 d'une manière dépendante du MRE. La transfection d'acide nucléique verrouillé (LNA) des oligonucléotides conçus pour bloquer la fonction de miR-133 et miR-1/206 augmente l'expression de nPTB et diminue l'inclusion des exons dépendantes PTB.Ces résultats indiquent que miR-133 directement down-régule un facteur d'épissage clé au cours du développement musculaire et établit un rôle pourmicroARNs dans le contrôle d'un programme d'épissage de développement dynamique.
Mots-clés
Acides nucléiques verrouillés
 
épissage alternatif
 
miR-133
microARN
 
myogénèse
 
nPTB
L'épissage alternatif est un important moyen de la régulation génique post-transcriptionnelle qui contribue à la diversification des produits protéiques dans différents types cellulaires. Polypyrimidineprotéines des voies de liaison (PTB/hnRNPI/PTBP1) est un régulateur d'épissage bien étudié qui s'exprime dans un large éventail de tissus ( Garcia-Blanco et al 1989. ; Patton et al 1991. ; Ghetti et al 1992. ; Wagner et Garcia-Blanco 2001 ; Spellman et Smith 2006 ). Au moins deux homologues de TP supplémentaires existent chez les mammifères: ROD1, qui est restreinte aux cellules hématopoïétiques( Yamamoto et al 1999. ), et nPTB/brPTB/PTBP2, qui est exprimé principalement dans les neurones et les testicules et à des niveaux inférieurs dans le muscle ( et Ashiya Grabowski 1997 ;Chan et noir 1997 ; Irwin et al 1997. ; Kikuchi et al 2000. ; Markovtsov et al 2000.; . Polydorides et al 2000 ; Lillevali et al, 2001. ). Rongeurs contiennent également un muscle lisse exprimé homologue, smPTB ( Gooding etal. 2003 ). TBP et ses homologues régulent plusieurs exons qui sont raccordées à un neurone ou d'un muscle manière spécifique, par exemple c-src N1, α-actinine SM, α-tropomyosine l'exon 2, l'exon 5 NMDAR1, et la troponine T cardiaque exon 5 (Chan et noir 1997 ; Gooding et al 1998. ; Southby et al 1999. ; Zhang et al 1999. ;Charlet-B et al, 2002. ). Pendant le développement du muscle...
Lire le document complet

Veuillez vous inscrire pour avoir accès au document.

Vous pouvez également trouver ces documents utiles

  • Biologie arn
  • La maturation des ARN
  • Micro
  • Micro
  • Micro
  • Micro
  • Micro
  • Micro

Devenez membre d'Etudier

Inscrivez-vous
c'est gratuit !