INTRODUCTION

La mort cellulaire programmée (MCP) ou apoptose fait partie intégrante de la physiologie normale d'un organisme. Une dérégulation de l’apoptose peut-être à l'origine de nombreuses pathologies: cancers, maladies neurodégénératives et auto-immunes. Elle représente en particulier le mécanisme d’élimination cellulaire par lequel l’homéostasie du système immunitaire est assurée. Ainsi elle permet, par exemple, l’élimination dans le thymus des cellulesT dotées d’une forte avidité pour l’antigène, de même qu’elle intervient en fin de réponse immunitaire dans l’élimination des cellules spécifique de l’antigène : ce processus garantit qu’aucune cellule effectrice indésirable ne persiste, et maintient le nombre de cellules immunitaire constant. Par ailleurs l’apoptose permet également l’élimination des cellules tumorales ou infectées par le système immunitaire. Cette mort peut être induite suivant l’une des deux voies : intrinsèque (via les protéines de la famille de Bcl2) ou extrinsèque : la voie des récepteurs de mort. Notre étude repose principalement sur le rôle joué par un des protagonistes de la voie des récepteurs de mort, Fas-FasL, dans la réponse immunitaire. Le ligand de Fas (FasL) est un membre de la famille des TNFs; son rôle majeur est l’induction de l’apoptose dans les cellules Fas positives. Contrairement à une large expression du récepteur Fas par la majorité des types cellulaires, l’expression de FasL est généralement limitée aux cellules T activées ainsi qu’aux natural killers. La liaison de FasL sur son récepteur induit donc la mort de la cellule (exprimant le récepteur de Fas positiveen activant une voie de signalisation dont les principaux acteurs sont les protéines a domaines de mort (death domain) et les caspases. [pic] Voie de signalisation de Fas-FasL

La déficience en FasL conduit à une lymphoproliferation associée à