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Il a réalisé un très grand nombre de projets dans le monde entier, dont une quarantaine de gratte-ciel et la Pyramide du Louvre. eoh Ming Pei est diplômé en 1940 du MIT pour la spécialité architecture. De 1945 à 1948, il enrichit sa formation par une maîtrise à Harvard sous la direction de Marcel Breuer et de Walter Gropius. De ce fait, il est généralement considéré avec Cesar Pelli, Kevin Roche et Paul Rudolph comme faisant partie de la seconde génération d'architectes modernes américains, successeurs et anciens élèves des maîtres européens.
De 1948 à 1955, Pei travaille pour la firme d'architecture New-Yorkaise 'Webb and Knapp', propriété du promoteur immobilier William Zeckendorf. Il signe son premier projet en 1949 : un édifice de deux étages à Atlanta (démoli en 2013). Par la suite, Pei fait partie d'une équipe qui conçoit L'Enfant Plaza, un espace urbain de la ville de Washington ainsi nommé en hommage à l'architecte Pierre Charles L'Enfant.
En 1954, il est naturalisé américain et, sans rompre son association avec Zeckendorf, fonde sa propre agence avec deux associés, Eason H. Leonard et Henry N. Cobb, qui deviendra l'agence Pei Leonard Cobb & Partners. Les années qui suivent sont particulièrement fertiles : Pei et son équipe sont les maitres d'oeuvres notamment de la Place Ville-Marie (Montréal, Québec), du laboratoire du Centre national de recherche atmosphérique (Boulder, Colorado) et d'un édifice du MIT