Peter Parker est un jeune étudiant orphelin, craintif et introverti, qui mène avec son oncle Ben et sa tante May une vie paisible et bien rangée dans une banlieue pavillonnaire près de New York. C’est un jeune homme anxieux, qui est souvent la cible d’insultes et de quolibets de la part de ses camarades de classe. Transi d’amour pour la jeune et jolie Betty Bryant (puis Gwen Stacey, et plus tard Mary Jane Watson) qu’il n’ose aborder, il se réfugie dans ses études et se consacre à la seule famille qui lui reste.

Mais son destin bascule lors d’une sortie avec sa classe de science dans un laboratoire de biochimie au cours de laquelle il se fait piquer par une araignée radioactive, qui lui confère des pouvoirs surnaturels : une force surhumaine couplée à l’agilité d’une araignée, et un sixième sens qui l’avertit en cas de danger.

En secret, il se fabrique un costume rouge et bleu d’« homme-araignée » et décide de mettre ses nouveaux pouvoirs à profit en se produisant en spectacle dans des foires, sous une fausse identité. Jusqu’au jour où lors d’une de ses représentations, Peter Parker assiste à un vol et laisse s’échapper le criminel en refusant de prendre parti. C’est en rentant chez lui que le jeune homme prend conscience des conséquences de son acte, en découvrant que l’homme qu’il a laissé s’enfuir a assassiné son oncle Ben, le laissant seul avec sa tante May. Dès lors, Peter Parker décide de combattre le crime sous le pseudonyme de Spider-Man.

Néanmoins, ses activités de super-héros ne lui facilitent pas la vie, au contraire. Dès ses premières interventions publiques, Spider-Man doit faire face à l’animosité du public, manipulé par une campagne de presse hostile à son égard, menée par le colérique rédacteur en chef du journal Daily Bugle, J. Jonah Jameson. De plus, sa vie de super-héros ne lui laisse pas le temps d’occuper un emploi à temps plein et ne lui rapporte rien. Il a alors l’idée de se faire passer pour le photographe exclusif de Spider-Man, et