Intro :
Aspect général : Pourquoi cette étude ?

- Rechute des cancers prostatiques (cause de mort importante dans les pays de l’ouest) sous une forme réfractaire aux hormones, suite aux thérapies standards (« androgen ablation » = inhibition de la production d’androgènes : ablation testiculaire, prise d’hormones féminines, prise d’anti-androgènes)
- Nouvelle approche : Rôle d’IKCa1

Détails : Pourquoi IKCa1 ? - Canaux K+ : Rôle dans la prolifération cellulaire + cancérogénèse (( ?) cf. hEAG-1 = oncogène)
- Canaux KCa : Intérêt dans les mécanismes liés au cancer
- Canaux IKCa1 : Augmentation de l’expression dans les LT activés et les cancers du pancréas Modulation au cours du cycle cellulaire dans les cellules cancéreuses Pharmacologie : IKCa1 dans les cellules PCa
Sortie de 86Rb+ (analogue K+) et prolifération induite dans cellules LNCaP et PC-3 par 1-EBIO (activant IKCa1) inhibés par des IKCa1-bloquants

But :

- Expression d’IKCa1 dans les PCa
- Mécanisme de régulation de la [Ca2+]i et de la prolifération cellulaire

Matériel et Méthodes :

Etude de cellules oncologiques prostatiques :
- Lignées sensibles aux androgènes (LNCaP) et insensibles (PC-3 et DU-145)
- Cultures primaires d’épithélium humain : hPCE * des cellules "saines" prélevées fraîchement d'un organisme (biopsie,...), on parle alors de "culture primaire". Ces cellules ne peuvent habituellement pas être maintenues en culture indéfiniment, notamment à cause de leur nombre limité de divisions (limite de Hayflick). * des cellules ayant une capacité de division non limitée (on parle d'"immortalité en culture"). Ce sont des lignées cellulaires. Les lignées sont soit des cellules cancéreuses, soit des cellules en voie de cancérisation, soit des cellules saines rendues "immortelles" artificiellement.

A partir de patients :
Comparaison de PCa humaines et de biopsies de BHP (hyperplasie prostatique bénigne)

Analyse de l’expression