CD8

de l’activation 4.1 prolifération clonale 4.2 différenciation fonctionnelle et fonctions majeures des T CD8+ 4.3 différenciations fonctionnelles et fonctions majeures des T CD4+ 4.3.1 CD4 Th1 4.3.2 CD4 Th2 4.4 différenciation des T mémoires 4.5 homéostasie des lymphocytes T dans les semaines qui suivent l’activation Cellule cible ou CPA CPA CMH-I CD8 ! TCR " CMH-II CD4 ! " CD8 CD4 Figure 1 : les molécules du CMH présentent les peptides aux lymphocytes T V! V" Figure

molécules du CMH Réduit lors de la maturation par un processus de sélection qui permet la maturation des cellule restreintes au CMH et des cellules T non auto-réactives. --la maturation des cellules effectué 2 voies de dévelloppement = donne CD4+ et CD8+ l’activation des cellules T périphérique mature début par l’intéraction du récepteur des cellules T et d’un peptide antigénique – présenté dans la cavité d’une molécule du CMH. Maturation des cellule T et thymus 1. Les cellules T progénitrices

ayant reçu une concentration suffisante de lymphocytes parallèlement aux cellules cancéreuses. Sachant que la réponse immunitaire à médiation cellulaire nécessite la présence de clones spécifiques de lymphocytes CD4 auxiliaires (LT4) et de lymphocytes CD8 cytotoxiques (LT8) qui coopèrent, on en déduit que chez les souris A3, la probabilité d'obtenir un nombre suffisant de LT4 et de LT8 spécifiques était faible, alors qu'avec un plus grand nombre de lymphocytes, comme chez les souris A4, les deux types

bout de la chaîne, des lymphocytes T CD4 + (les fameux T4 !) spécifiques du micro-organisme sont activés par la reconnaissance de l’antigène [2], ce qui induit leur prolifération. Ils vont à leur tour stimuler des lymphocytes B et des lymphocytes T CD8+. Pas n’importe lesquels mais seulement ceux qui correspondent au germe grâce à des récepteurs de surface qui reconnaissent très spécifiquement les antigènes de ce germe. Tout le processus repose sur la communication entre cellules par des substances

1X106cellules/ml. Du PBS 1X contenant 1% de BSA et 0,1% de NaN3 est ajouté aux suspensions cellulaires de la rate, du thymus, puis de la moelle osseuse. Après centrifugation, le culot est resuspendu, puis différents mélanges d’anticorps, soit CD4/CD8, αβTCR/I-Ab (CMH classe II) et antimouse IgM. FITC/NK.1.1 sont ajoutés dans certains tubes avant incuber sur glace à la noirceur. Du PBS 1X contenant 1% de BSA et 0,1% de NaN3 est ajouté. Après centrifugation, le culot est resuspendu dans du PBS 1X

adaptative lymphocytes B lymphocytes T • conventionnels TCR αβ CD4 et CD8 • non conventionnels TCR γδ 70 % 95 % 1-5 % adaptative innée lymphocytes NK (non B non T) 10 % innée Les lymphocytes T effecteurs 1-Les lymphocytes T αβ 1.1 Différenciation des lymphocytes T naïfs en lymphocytes T effecteurs 1.2 Rôle des sous-populations de lymphocytes T effecteurs 1.2.a Lymphocytes T CD4 1.2.b Lymphocytes T CD8 2-Les lymphocytes T non conventionnels La recirculation des lymphocytes

restreint par le CMH mais contrôlé par le CMH dépendant d’Ag (pour ADCC) non spécifique d’Ag pour cytoxicité naturelle Lymphocytes T   non restreint par le CMH  reconnaissance de phosphoantigènes (prdts pharma. ou peptides mycobactériens) LT CD8+ cytotoxiques Reconnaissance d’un peptide antigénique  restreint par le CMH  spécifique d’Ag complexe CMHI- Mode de reconnaissance de la cible Les mêmes mécanismes sont utilisés avec une préférence pour l’un ou l’autre mécanisme selon les cellules

. · Les lymphocytes T : p402/403/405 : Il existe de nombreux clones de LT CD4 et CD8 circulant dans le sang et la lymphe. Ces clones possèdent à leur surface des récepteurs à l’antigène.Le clone correspondant à l’antigène sera sélectionné, amplifié puis se différenciera :· En LT cytotoxique pour le LT CD8 dans le cas où l’antigène est une cellule infectée par un virus· En LT auxiliaire pour le LT CD4Les LT cytotoxiques produisent des molécules

9 SCHEMA GENERAL DE LA REPONSE IMMUNE ANTIBACTERIENNE REPONSE IMMUNE ANTIBACTERIENNE INNEE INFECTION A LISTERIA MONOCYTOGENES 150 150 100 100 ACTIVATED MACROPHAGE 50 50 ACTIVATED MACROPHAGE NK CELLS NK CELLS CD4 AND CD8 T CELLS NEUTROPHILS 0 0 2 4 0 NEUTROPHILS 0 2 4 SOURIS SAUVAGE SOURIS SCID CHEMOKINES ET IMMUNITE INNE METASTASIS LYMPHOID TRAFFICKING LYMPHOID ORGAN DEVELOPMENT WOUND HEALING Th1:Th2 DEVELOPMENT CHEMOKINES/ RECEPTORS INFLAMMATION

modifiés : – Transgénèse introduction d’un gène supplémentaire dans le génome – Inactivation génique (KO) inactivation ciblée d’un gène Marqueurs de différenciation • • • • • CD2 mol. D’adhésion CD3 associées au TCR CD4 co-récepteur pouc CMH II CD8 co-récepteur pour CMH I CD28 activation des T naïves 1 Le thymus • Organe polylobé lymphoépithélial du médiastin antérieur dérivé des 3ème et 4ème poches branchiales • Colonisation par prothymocytes du foie fœtal ou de la moelle osseuse dès