Chloramphénicol

5 types d’antibiotiques : Inhibe la synthèse de la paroi bactérienne (β-lactamines, glycopeptides) Entraine la destruction de la membrane cytoplasmique (polymyxines) Inhibe la synthèse des protéines (tétracyclines, aminosides, macrolides, chloramphénicol) Inhibe le fonctionnement de l’ADN (rifampicine, quinolones) Agisse sur l’acide folique (triméthroprime, sulfamides) Résistance La résistance naturelle est une caractéristique propre à une espèce bactérienne, qui est partagée par toutes

médicamenteuses par inhibition cytochrome P450 (digoxine, cyclosporines, corticostéroïdes, etc..) Effets indésirables : Diarrhées (érythromycine) Nausées, vomissements Rares hépatites cholestatiques Interactions médicamenteuses Chloramphénicol Effets indésirables: Irritations, nausées, vomissements toxicité médullaire: anémie, leucopénie, thrombocytopénie idiosyncrasie: pancytopénie intéractions : inhibition du P450 syndrome gris chez n-né (glucuro-conjugaison déficiente)

TD11 : contrôle bioinformatique Partie 1 : 3. 1er gène : -son nom est « cat » et son produit la chloramphénicol acétyltransférase (enzyme) -il est situé entre les nucléotides 1816 et 2475 -la séquence correspond au brin antisens car il y a la mention « complement » -l’ARN polymérase se fixe sur la séquence Genbank 2ème gène : -son nom est « bla » et son produit est la beta-lactamase (enzyme) -il est situé entre les nucléotides 5282 et 6142 -la séquence correspond au brin antisens

de la chaîne polypeptidique, ils empêchent la fixation de l'aminoacyl-ARNt -Bactéries à multiplication intracellulaire : Chlamydia, Brucella, Rickettsia, Mycoplasma, Borrélia, Leptospira,pasteurella... -Glycylcyclines Phénicolés (4,8,12) -Chloramphénicol -Thiamphénicol Bactéries à Gram+ et En Algérie ils sont réservés au traitement de la fièvre typhoparatyphoïdique. Sous unité 50S du ribosome. inhibition de la polymérase. Oxazolidinones: - Linézolide Bactéries à Gram+ résistantes aux traitements

non-toxiques, même à hautes concentrations, mais ce sont quelques antibiotiques qui posent une petite mais significative menace en santé publique quand ils sont présents à des concentrations suffisamment élevées dans l’alimentation, parmi eux le chloramphénicol, lequel a été associé à l’aplasie anémique de la moelle épinière dans une petite proportion chez des patients humains chez qui le médicament a été utilisé à des fins thérapeutiques [118]. D’autres antibiotiques ont été associés à des réactions

2ème Exercice On étudie, par dialyse à l’équilibre, la liaison d’un antibiotique : le chloramphénicol, marqué au carbone 14 (activité spécifique = 10,2 mCi. mmol-1), avec les ribosomes d’Escherichia coli. La concentration des ribosomes dans le compartiment A d’un récipient à dialyse est 2,18 mg/ml (la masse d’un ribosome est 2,6 . 106 daltons). Pour différentes concentrations initiales de chloramphénicol, on mesure, à l’équilibre, la radioactivité (en cpm/ml) dans le compartiment A et le compartiment

traduction : cible des antibiotiques INHIBITOR SPECIFIC EFFECT Acting only on bacteria Tetracycline blocks binding of aminoacyl-tRNA to A-site of ribosome Streptomycin prevents the transition from initiation complex to chain-elongating ribosome Chloramphenicol blocks the peptidyl transferase reaction on ribosomes Erythromycin blocks the translocation reaction on ribosomes Rifamycin blocks initiation of RNA chains by binding to RNA polymerase (prevents RNA synthesis) Acting on bacteria and eucaryotes

-­‐   Phénicolés:     -­‐   dérivés  de  l'acide  dichloroacé.que    porteurs  d’un  groupement  phényle  subs.tué     -­‐   2  molécules  seulement  u.lisées  en  chimiothérapie:   -­‐     le  chloramphénicol  :      isolé  de  Streptomyces  venezualae    actuellement  :  synthèse  chimique       -­‐     le  thiamphénicol     -­‐     Mode  d’ac.on:      fixa.on  à  l’ARN  23  S  de

différentes régions des ribosomes qui sont généralement associés à l’inhibition d’une étape bien précise dans le mécanisme de la traduction. Ex : tétracycline et chloramphénicol. Les tétracyclines ce sont des antibiotiques qui bloquent la fixation d’un ARNt sur le ribosome et agissent sur la petite sous unité ribosomale. Le chloramphénicol c’est un antibiotique qui bloque l’action de la peptidyl-transférase. On a arrêté de l’utiliser parce qu’on sait rendu compte qu’il était assez toxique car il

depuis 2003, passant de 2,31 €/kg à 1,29 €/kg. Elle mentionne que ce faible niveau de prix est pourtant conforme au niveau du début des années 2000 (avant l’interdiction d’importation en Europe des miels chinois suite à leur contamination par du chloramphénicol). Elle rajoute qu’en 2006, les statistiques de début d’année laissent envisager une remontée des prix (1,34 €/kg). Cette tendance semble confirmée par les données qui nous parviennent d’Argentine et qui annoncent une légère augmentation des prix