Pyruvate déshydrogénase

A- Dans la mitochondrie: CO2 (HCO3-) de l'oxydation des substrats carbonés (glucides, lipides, aa) + NH4+ + 2ATP Carbamyl phosphate + 2 ADP; E = CPS I (carbamyl P synthétase I). NH4+ vient le plus souvent de l'action désaminante de la glutamate déshydrogénase (E. mitochondriale ++) qui normalement travaille dans le sens : GLU α céto glutarate + NH4+ (cette enzyme admet NAD+ ou NADP+ qui arrache 2 H+ au substrat). NB: la CPS II cytoplasmique intervient dans la synthèse des pyrimidines: HCO3- + GLN GLU

de l’acide pyruvique Décarboxylation de l’acide pyruvique en présence d’acétyl – CoA Conséquence de l’activité enzymatique décarboxylase-déshydrogénate / pyruvate déshydrogénase Cette activité est due à un complexe multienzymatique de 60 peptides généralement ce sont des répétitions de 3 types d’enzymes Transacétylase Déshydrogénase Carboxylase Génère de l’Acétyl-CoA / CO2 / 1 NADH,H+ Acyl->CoA : beta oxydation génère : Acétyl-CoA / nadh,h+ / FADH2 CYCLE DE Krebs :

réduction va se faire par deux réactions enzymatiques : une par la phosphoglycérate kinase qui va utiliser de l’ATP pour phosphoryler l’APG qui va donc avoir deux groupements phosphate (acide bisphosphoglycérique ABPG), puis par la glycéraldéhyde-3P déshydrogénase qui va effectuer une réduction pour former le glycéraldéhyde-3P. Régénération du Ribulose1,5 bis phosphate (RUBP) : On part de 6 molécules en 3C et on va former 6 molécules en 5C. Sur le schéma, G3P = glycéraldéhyde- 3P et P5P = pentose-5-

insuffisant mais leur rendement. L’exercice et la restriction calorique permettent, comme chez la personne saine, d'augmenter le nombre de mitochondries, Cependant, la respiration cellulaire demeure entravée, si bien que les enzymes de la pyruvate déshydrogénase et du cycle de Krebs, en amont, génèrent un excès de métabolites, et leur traitement est d'autant plus inadéquat qu'il dépend d'une conversion de la NADH en NAD+, opération assurée par la mitochondrie20. La respiration cellulaire est également

insuffisant mais leur rendement. L’exercice et la restriction calorique permettent, comme chez la personne saine, d'augmenter le nombre de mitochondries, Cependant, la respiration cellulaire demeure entravée, si bien que les enzymes de la pyruvate déshydrogénase et du cycle de Krebs, en amont, génèrent un excès de métabolites, et leur traitement est d'autant plus inadéquat qu'il dépend d'une conversion de la NADH en NAD+, opération assurée par la mitochondrie32. La respiration cellulaire est également

001M et [DHAP]= 0,01M d) [G3P] = 0,003M et [DHAP]= 0,08M Exercice 3 - La valeur de G'° de la réaction catalysée par la pyruvate kinase est égale à -32,6 kJ.mol-1 recalculée à 37°C. In vivo, on a trouvé les concentrations suivantes : [PEP] = 23 µM, [ADP] = 138 µM, [PYR] = 51 µM, [ATP] = 1850 µM. a) Si l'on procédait in vitro, quelle devrait être la concentration de pyruvate, les autres concentrations étant les mêmes qu’in vivo, pour que la réaction soit réversible ? b) En déduire si in vivo

exemple de la Lactate Deshydrogénase (LDH). ⇒ Elle est active sous forme de tétramère. Pour chaque sous-unité, il existe 2 isoformes (isoenzymes) possibles : H ou M. La forme M a une affinité supérieure pour le pyruvate. Type LDH1 LDH2 LDH3 LDH4 LDH5 Composition HHHH HHHM HHMM HMMM MMMM Localisation Cœur et Erythrocyte Cœur et Erythrocyte Cerveau et Rein Foie et Muscle strié Foie et Muscle strié H : faible affinité pour le pyruvate M : forte affinité pour le pyruvate Les différents types

Fonctions des hématies : Transport d' O2 Maintien du bon fonctionnement des globules rouges Déformabilité des globules rouges Maintien du fer à l'état réduit (ferreux) dans l'hémoglobine Enzymes de réparations G6PD : Glucose 6 Phosphate Déshydrogénase PK : Pyruvate Kinase Dosage de ces enzymes dans le diagnostic des anémies hémolytiques congénitales 3-Fonctions du sang : l'hémoglobine Constituée par : Une molécule centrale d'hème Molécule centrale qui porte les site des fixation de l'oxygène

cardiaque Les transaminases : ASAT - ALAT - TGO -TGP Normes biologiques ASAT = TGO : 10 ­- 30 UI /L ALAT = TGP : 11 - 40 UI /L ASAT : Aspartate Amino Transférase. TGO : Aspartate Amino Transférase. ALAT : Alanine Amino Transférase. TGP : Glutamate Pyruvate Transaminase. Intérêt du dosage Les transaminases sont des enzymes ayant une activité métabolique importante à l'intérieur des cellules hépatiques. Leur rôle est de transférer un groupe amine lors des nombreux processus chimiques qui se déroulent

dégradation du glucose en milieu anaérobie. Le lactate est la forme ionisée de l’acide lactique, (CH3-CHOH-COO-). En effet, lors d’un déficit en oxygène, ou d’une surproduction de pyruvate du fait d’une glycolyse trop importante, le pyruvate issu de la glycolyse ne peut intégrer le cycle de Krebs qui se trouve saturé. Le pyruvate empreinte alors une autre voie métabolique anaérobie, la fermentation lactique, dont le rendement énergétique s’avère bien inférieur et est à l’origine d’une production parfois