S-Adénosylméthionine

le bilan suivant : Première étape (passage de l'AANAT) : Sérotonine (C10H12N2O)+ acétyl-CoA (C23H38N7O17P3S) → N-acétylsérotonine (C12H14N2O2) + CoA (C21H36N7O16P3S) Seconde étape (passage de l'ASMT) : N-acétylsérotonine (C12H14N2O2) + S-adénosylméthionine (C15H22N6O5S) → Mélatonine (C13H16N2O2)+ S-adénosylhomocystéine (C14H20N6O5S) L'AA-NAT est une enzyme photosensible et son activité est dépendante de la quantité de sérotonine. Elle est donc l'enzyme limitante de la production de mélatonine

a l’état de trace. 5.2) Propriétés 5.3) Biosynthèse : L'éthylène a pour origine la méthionine. Dans le cycle de Yang la méthionine est transformée en S-adénosylméthionine (SAM) par la SAM Synthétase : Méthionine + ATP → SAM + PPi + P (SAM Synthétase) La S-adénosylméthionine est ensuite dégradée en 5'méthylthioadénosine et en acide 1-aminocyclopropane-1-carboxylique (ACC) par l'ACC Synthase. Une partie de l'ACC est ensuite convertie en éthylène.

S-ADENOSYL-HOMOCYSTEINE. Exemple Ethanolamine + 3 S-adénosylméthionine → Choline + 3 S-adénosylhomocystéine NH2 NH2 N N CH3 N N N N O O O CH2-O-P-O-P-O-P-OH OH OH OH N O S O + CH3 CH2 O CH2 CH S + + PPi + Pi CH2 NH2 CH2 COOH OH OH CH2 OH OH CH NH2 COOH ATP Méthionine S-Adénosy lméthionine Figure 7 – Réaction de formation et structure de la S-Adénosylméthionine 3.2.2 - ACIDES FOLIQUES (LES FOLATES) En

pour * un carbone primaire vs secondaire * un meilleur nucléophile * un meilleur groupe partant * un solvant polaire. Tatibouët Arnaud 57 Quelle SN dans le vivant? Les réactions de méthylation se font à l’aide d’un cofacteur, la S-adénosylméthionine Qui est préparée par réaction de substitution nucléophile de la L-méthionine sur l’ATP Tatibouët Arnaud 58 L’adrénaline est ainsi biosynthétisée à partir de la dopamine en quelques étapes : Tatibouët Arnaud 59 Orientation

vitamine B12, par un mécanisme différent du trouble de synthèse d'ADN, les neurones étant des cellules qui ne se divisent pas. Le mécanisme exact du syndrome neuro-anémique reste mal connu. Il pourrait s'agir d'un défaut de synthèse de S-adénosylméthionine via la méthionine, entraînant une insuffisance de synthèse des phosphatidyl-cholines entrant dans la constitution des gaines de myéline. B.Physiopathologie des carences en cobalamines et en folates 1.Les mécanismes possibles Les mécanismes

Certains acides aminés sont des intermédiaires dans divers processus métaboliques. Parmi eux, citons la citrulline et l’ornithine, intermédiaires dans le cycle de l’urée, l’homocystéine, intermédiaire dans le métabolisme des acides aminés, et la S-adénosylméthionine, un agent méthylant biologique. Conclusion Les acides aminés sont des substances qui constituent les protéines (longues chaînes constituées de différents aminoacides), ils sont également des métabolites énergétiques et, dans le règne animal

Nucleic Acids Res., 33, 3955–3964. 4. Schubert,H.L., Blumenthal,R.M. and Cheng,X. (2003) Many paths to methyltransfer: a chronicle of convergence. Trends Biochem. Sci., 28, 329–335. 5. Kozbial,P.Z. and Mushegian,A.R. (2005) Natural history of S-adenosylmethionine-binding proteins. BMC Struct. Biol., 5, 19. 6. Kaminska,K.H., Purta,E., Hansen,L.H., Bujnicki,J.M., Vester,B. and Long,K.S. (2009) Insights into the structure, function and evolution of the radical-SAM 23S rRNA methyltransferase Cfr that confers

sel de sulfonium sert d’agent alkylant. - Nu + CH3CH2 Et S + Et NuEt + Et S Et Figure 2.36 Exemple 1 .- Méthylation de la noradrénaline en adrénaline par la S-adénosylméthionine : 29 A = adénine A OH OH O NH3+ + CH2 S CH2CH2CHCO2CH3 ¨ NH2CH2CHOH CH3NHCH2CHOH S-adénosylméthionine OH OH adrénaline noradrénaline OH OH + S-adénosyl homocysteine Figure 2.37 Exemple 2.- Méthylation de la phosphatidyléthanolamine en phosphatidylcholine (lipides de

Vision Carboxylation de résidus glutamate Thiamine (vitamine B 1 ) Pyridoxine (vitamine B 6 ) Biotine (vitamine H) Cobalamine (vitamine B12) Vitamine A Vitamine K Principaux coenzymes transporteurs Adénosine triphosphate (ATP) S-adénosylméthionine Phophoadénosine phosphosulfate (PAPS) Oses nucléotidylés Alcools cytidylés Nicotinamide adénine dinucléotide (NAD+), Nicotinamide adénine dinucléotide phophate (NADP+) Coenzyme A Tétrahydrofolate Ubiquinone Transfert de phosphoryles ou de nucléotides

Oxydation d’un groupe hydroxyalkyle Vitamine A cis-Rétinal Vision Vitamine K Vitamine K Carboxylation de résidus glutamate Principaux coenzymes transporteurs Adénosine triphosphate (ATP) Transfert de phosphoryles ou de nucléotides S-adénosylméthionine Transfert de méthyles Phophoadénosine phosphosulfate (PAPS) Transfert de sulfuryles Oses nucléotidylés Transfert de groupes carbohydrate Alcools cytidylés Transfert d’alcools dans la synthèse des lipides Nicotinamide adénine dinucléotide