|Résumé |

SRF (Serum Response Factor) est un facteur de transcription ubiquitaire mais particulièrement abondant dans tous les muscles où il active l’expression de nombreux gènes musculaires tels que les actines. L’invalidation conditionnelle de SRF chez la souris, ciblée dans le cœur de manière inductible par injection de tamoxifène, entraîne le développement d’une cardiomyopathie dilatée qui évolue en deux mois vers la défaillance fatale. Cette cardiomyopathie est accompagnée, entre autres, d’une diminution d’expression d’IGF1 (Insulin Growth Factor 1), un facteur de croissance et de l’α-actine cardiaque. La perte de SRF provoque donc chez l’adulte une altération du maintien de la fonction cardiaque.
Mon stage a pour objectif de tester le potentiel effet protecteur d’une surexpression d’IGF1 dans le cœur de souris invalidées du gène SRF.
Ces études ont pu être menées grâce à l’obtention de souris triples transgéniques invalidées du gène SRF de manière inductible et surexprimant IGF1 dans le muscle cardiaque.
J’ai participé aux croisements, aux génotypages et à l’analyse moléculaire de ces souris.

|Introduction |

L’équipe qui m’a accueillie pour mon stage s’intéresse à la protéine SRF [1] dans les muscles striés. Des études in vitro ont montré que SRF activait des gènes cibles intervenant dans le mécanisme de prolifération cellulaire, de détermination et de différenciation musculaire [2]. Une surexpression de SRF chez la souris conduit à une hypertrophie cardiaque concentrique. De plus, l’expression d’une forme mutée de SRF déclenche une cardiomyopathie dilatée, notée CMD [3]. SRF pourrait donc être un effecteur indispensable à l’hypertrophie cardiaque. Le rôle de SRF au cours du développement