Antiviraux classification, mécanismes d action, d’action spectre d activité. d’activité

Pr Diane Descamps Laboratoire de Virologie Hôpital Bichat Claude Bernard EA 4409 Université Paris 7 (27 Novembre 2009)

Chimiothérapie Antivirale Développement lent et difficile
• Dues à 3 propriétés intrinsèques des virus
– Leur parasitisme intracellulaire strict – Leur incapacité à s autorépliquer s’autorépliquer – Leur diversité (Virus à ADN, à ARN)

• La chimiothérapie va se heurter à 3 obstacles :
– L’interférence avec le métabolisme cellulaire normal (risque de cytotoxicité) – La variabilité génétique des virus – Son incapacité à éradiquer l’infection virale latente

• Action virostatique et non virucide
• Le développement de certains vaccins a ralenti le développement d’antiviraux

Chimiothérapie Chi i hé i antivirale i i l
Développement facilité par l’avènement des Dé l t f ilité l’ è td techniques de biologie moléculaire – Compréhension du cycle de multiplication virale • Enzymes virales = cibles spécifiques – Elaboration de techniques de diagnostic rapide p p p q • Prescription précoce d’une thérapeutique antivirale adéquate favorisant son efficacité

Qu’attend t-on d’un Q ’attend t on d’ n bon anti i al ? antiviral
• Qu’il respecte les synthèses cellulaires normales (Concentration Toxique : CT) • Qu’il inhibe, à l ’intérieur des cellules, la synthèse des constituants viraux effectuée ff sous le contrôle du génome viral g (Concentration Inhibitrice : CI) CT/CI=index de sélectivité

Mise au Point des Antiviraux
• Criblage à l aveugle : Zidovudine (AZT) et l’aveugle Névirapine (NVP). • Criblage orienté : modifications chimiques à partir d une molécule mère d’une • Modélisation à partir de la structure tridimentionnelle de l’enzyme : inhibiteurs de protéase

Multiplication Virale

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Cibles de la Chimiothérapie Antivirale

5 1: attachement 2: pénétration 3: décapsiation 4: réplication 5: assemblage g 6: libération

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Cibles