Maladies génétiques
- Moreau-Gaudry -

On compte 7000 maladies génétiques du à la mutation d’un seul gène. Le génome humain contient 26000 gènes. Pourquoi n’y a t’il pas 26 000 maladies génétiques ? De très nombreux gènes jouent des rôles clés dans le développement embryonnaire et ne peuvent être impliqués dans des maladies génétiques car une mutation de ces gènes constitue une létalité très précoce au stade de quelques cellules. 3% de maladie génétique dans le monde.
On a ici la fréquence en Fr (chiffre pas a savoir).
Hémochromatose héréditaire : surcharge de fer, on a des variation en fonctions des régions. Elle est plus fréquente en Bretagne et dans le Gard. La fréquence n’est pas constante.
Mucoviscidose : atteinte pulmonaire et digestive grave due à une atteinte des canaux chlores CFTR.

On distingue les microdélétions et les macro-délétions. Les microdélétions représentent 90% des mutations connues. Plus de la moitié sont des mutations sont des mutations faux sens ou non sens.
Les outils sont différents pour étudier les macro et micro délétions.
Méthodes globales : le génome nucléaire peut être exploré soit à partir des chromosomes par des procédés cytogénétiques classique soit par des préparation purifiées d’ADN ou d’ARN.
A partir des chromosomes : hybridation in situ (FISH) permet de visualiser les chromosomes par des marquages les fluoro-chromosomes. Les anomalies de nombre et de structure de chromosomes sont détectables telle que les translocations (chr Philadelphie entre 9 et 22 responsable d’une leucémie myéloïde chronique).
Hybridation génomique comparative (CGH) : révèle perte ou gaine de matériel génétique par compétition de fluorescence. On marque un ADN de référence avec un fluorochrome vert et un l’ADNg à tester avec un fluorochrome rouge. On hybride sur une sonde génomique ces deux ADN. C’est la compétition, et on va avoir un signal général. Orange : autant l’un que l’autre, perte de B : A sera prédominant + de vert, et inverse un