Bien qu'il ait commencé comme acteur dans des rôles secondaires, c'est avec la musique que Marc Lavoine s'est révélé au public. Sa voix chaude et ses yeux clairs l'étiquettent rapidement comme « chanteur pour midinette ». En 1985, il sort son premier album Marc Lavoine avec Fabrice Aboulker, son compositeur. L'album s'impose rapidement au public. S'enchaîneront successivement les tubes comme le Parking des anges, Elle a les yeux revolver, Bascule avec moi. Il enregistre ensuite en 1987 un duo avec Catherine Ringer, la chanteuse des Rita Mitsouko intitulé Qu'est-ce que t'es belle. En 1989, Marc Lavoine sort son troisième album, Les Amours du dimanche qui se vend à 300 000 exemplaires. L'année suivante, il écrit l'album Caribou pour la chanteuse québécoise Martine St-Clair sur lequel il interprète en duo avec elle la chanson Hemingway. En 1992, Marc Lavoine connaît un franc succès avec la chanson Paris et sort ensuite son album Faux rêveur.

En 1996, sort son album Lavoine Matic et la chanson C'est ça la France qui recevra la Victoire de la Musique du meilleur clip en 1997. sortir son album Septième ciel.

En 2001, Marc Lavoine enregistre un album accompagné pour la première fois par un orchestre philharmonique. Il fait des duos avec Claire Keim et Cristina Marocco. En janvier 2004, il est nommé pour le prix de l'Artiste masculin francophone de l'année aux NRJ Music Awards à Cannes. L'année suivante sort son album L'Heure d'été vendu à environ 600 000 exemplaires.

Par ailleurs, Marc Lavoine a monté en 1997 le journal Le Papotin, écrit par des enfants autistes. Dans cette logique il crée l'association Le Papotin, (d'après le journal Le Papotin) avec l'intention d'aider les enfants autistes. En 2009 il écrit pour Calogero dans son album L'Embellie le titre Nathan qui a pour sujet un enfant autiste.

Le 31 août 2009, est paru Volume 10 qui, comme son nom l'indique, est le dixième album studio de Marc Lavoine. Cet album contient deux duos : le premier, La Grande