Aneuploïdie

petits, Anomalies de nombre Anomalies de Structure ANOMALIES CHROMOSOMIQUES ANOMALIES DE NOMBRE Par définition, les anomalies de nombre affectent le nombre des chromosomes et non leur structure. Les plus fréquentes sont les aneuploïdies c’est à dire la perte ou le gain d’un ou quelques chromosomes. Les polyploïdies désignent un nombre anormal de lots haploïdes entiers. L'anomalie est homogène si elle est présente dans toutes les cellules de l'organisme. Par contre, l'anomalie

cellulaires Au cours de la mitose, il arrive parfois qu’un chromosome ne se sépare pas correctement des autres. Cette non- disjonction conduit à la formation de cellules ne comportant pas le nombre normal de chromosomes : c’est ce qu’on appelle une aneuploïdie. Dans certains cas, la cellule survit mas échappe au processus de contrôle du cycle cellulaire, ce qui peut conduire au développement de tumeurs cancéreuses.Lorsqu’une non-disjonction se produit lors d’une des deux divisions de méiose, cela conduit

un tiers des cas, cela résulte d’une absence de ségrégation des chromosomes, lors de la méïose, les autres provenant d’une polyspermie (fécondation par plusieurs spermatozoïdes). La majorité des embryons triploïdes meurent in utero, avant terme. Aneuploïdies : anomalie de ségrégation ne portant que sur une ou quelques paires de chromosome et non sur l’haplotype complet (cas précédant). Un gamète emporte 2 copies du même chromosome, l’autre aucune. Dans le cas des spermatozoïdes, l’absence d’un chromosome

Altération de la structure :exemples -délétion et insertion d’un segment d’ADN (de qlq pb à des millions de pb) -cassures :simple brin ou double brin →discontinuité de la double hélice :agent clastogène (casse les fragments d’ADN) ▪ Variation du nombre -aneuploïdie →agent aneugène (variation nombre ± 1 chromosomes) -polyploïdie :2n, 3n système de réparation Si anomalie importante →mort c*α INVESTIGATION TOXICOLOGIQUE But : prédire la cancérogenèse (1ère étape =mutation :atteinte ADN) →test rapides,

des chromosomes dans les cellules des gamètes. Une mauvaise disjonction des chromatides lors de la 2ème division provoque la même conséquence. La fécondation ente un gamète avec un chromosome sur ou sous numéraire et un autre gamète provoque des aneuploïdies (anomalies portant sur le nombre de chromosomes) comme des trisomies ou des monosomies Tableau de la fiche Génétique-2 Schéma des deux possibilités. III – Brassage génétique lors de la méiose et de la fécondation : Pb : Quels sont les mécanismes

grossesse et indirectement le développement du fœtus. Les dosages, au cours du premier trimestre de la grossesse des HCG, en particulier de la fraction libre β, et de la PAPP-A sont utilisés également comme indicateurs biologiques pour le dépistage des aneuploïdies. Figure 13 : Le placenta glande endocrine 11 

de phase = toute la protéine est modifiée 5.2 Les mutations ou anomalies chromosomiques = modification du nombre ou de la structure d’un ou plusieurs chromosomes Aneuploïdie = modification du nombre de chromosomes Très peu sont viables Monosomie = perte d’un chromosome Trisomie = ajout/gain d’un chromosome Les quelques aneuploïdies viables : Trisomie 21 = 3 chromosomes 21 au lieu de 2 Trisomie X = XXX => donne des filles stériles et arriérées mentales Monosomie X = syndrome de Turner => filles

Indications cytogénétiques 1.  Caryotype parental altéré : - Anomalie de nombre : aneuploïdies sexuelles (47, XYY, etc.) - Anomalie de structure : translocations réciproques ou robertsoniennes, etc. 2.  Diagnostic de sexe pour les maladies génétiques sévères liées au chromosome X 3.  Un âge maternel avancé (> 38ans) et l'augmentation des aneuploïdies qui lui est associée (trisomie 21, etc.) 4.  Multiples avortements spontanés et échecs

+21 ou 47,XY,+21). Le phénotype de l'enfant atteint de trisomie 21 en mosaïque est imprévisible en raison de la répartition tissulaire aléatoire des populations cellulaires normales et trisomiques. La trisomie 21 est quelquefois associée à une aneuploïdie des chromosomes sexuels, à une trisomie 18 ou à une translocation n'intéressant pas le 21. IV. Diagnostic étiologique Dans plus de 95% des cas de trisomies 21 libres, le chromosome 21 surnuméraire est apporté par la mère. Le risque de trisomie

embryonnaire des voies génitales mâles puis de l’apparition des caractères sexuels secondaire et du comportement mâle. VIII. Les anomalies de la méiose. Survenue lors de la formation des gamètes paternels et maternels sont à l’origine des aneuploïdie survenue chez les enfants. Elles peuvent survenir lors des 2 divisions de méiose. Le nombre de gamète déséquilibré dépend du moment de survenu de la non disjonction. Une non disjonction de première division de méiose a pour conséquence que toutes