Bono est le deuxième fils de Bob et Iris Hewson (née Iris Rankin), son frère aîné s'appelle Norman Hewson. Sa mère décède en septembre 1974, alors qu'il a 14 ans, il a une enfance agitée et souvent révoltée. De tempérament curieux et constamment en éveil, il excelle en histoire, en peinture, aux échecs et se passionne aussi pour le théâtre, ce qui lui permet de monter de nombreuses fois sur scène afin de chanter. En revanche, c'est un guitariste médiocre, ce qui l'amène naturellement vers le chant.

Ses premières expériences musicales datent du début des années 1970 au sein d'une bande de quartier, le Lypton Village, qui joue dans les espaces publics, comme des bus, par provocation. Il y rencontre Gavin Friday et Derek Rowan (Guggi).

Il rejoint le groupe U2 après avoir répondu à une annonce publiée dans son école par Larry Mullen Jr.

Parolier de 99 % des titres de U2, auteur engagé dans diverses causes humanitaires et politiques (Artists Against Apartheid, Amnesty International, Greenpeace, War Child, Jubilee 2000, etc.) et leader charismatique du groupe, il développe et entre dans la peau de multiples personnages, afin de briser continuellement l'image que lui renvoient les médias.

Bono a une voix à la tessiture particulièrement étendue. Elle a beaucoup évolué aux cours des albums. Sur les premiers albums, il y a une certaine raideur dans sa voix, parfois les paroles étaient criées.

Avant l’enregistrement de The Unforgettable Fire, Bono réapprend à chanter et c’est sur The Joshua Tree que sa voix mûrit véritablement. Il est considéré durant cette période comme l’une des plus belles voix du rock[réf. nécessaire]. Le titre I Still Haven't Found What I'm Looking For en est un très bon exemple. La voix de Bono se transforme encore sur Achtung Baby, probablement suite à sa consommation de cigarillos.

Sur Pop, Bono commence à éprouver quelques problèmes de voix et on lui conseille alors de mener une vie plus saine. Il arrête les cigarillos et diminue