Biosynthèse des acides gras
La biosynthèse des acides gras s’effectue au niveau cytosolique dans les cellules de différents tissus. Cependant, elle s’effectue principalement au niveau du foie et du tissu adipeux.
Elle met en jeu des voies métaboliques spécifiques, qui ne sont pas simplement l’inverse de la β-oxydation.
Le premier substrat est l’acétylCoA, le produit final de la biosynthèse est le palmitate.
I. L’acétylCoA carboxylase :
L’acétyl-CoA carboxylase utilise la biotine (B8) comme coenzyme.
C’est l’étape clé de la lipogenèse, facilement régulée. Elle est inhibée par le palmitate et les catécholamines. Elle est au contraire stimulée par le citrate et par l’insuline.
II. L’acide gras synthase :
Toutes les activités enzymatiques nécessaires à la biosynthèse des acides gras sont regroupées au sein d’une même chaîne peptidique qui constitue donc une protéine multi-enzymatique géante : L’acide gras synthase.
Le regroupement des différentes activités sur une même protéine permet un meilleur rendement (proximité des différents sites…).
Dans un premier temps, le malonyl-CoA se fixe sur un groupement acide pantothénique (PAN analogue du CoA) de l’acide gras synthase.
Ce groupement PAN est situé sur un bras flexible qui va permettre la présentation du malonyl aux différents sites présents sur le complexe multi-enzymatique.
Les groupements acétyl (ou acyl) se fixent quant à eux sur un deuxième site de liaison de l’enzyme correspondant à un groupement cystéine.
Ce second groupement est situé à proximité du groupement PAN.
Le bicarbonate est libéré lors de la réaction de la condensation. Ainsi, bien qu’il soit nécessaire à la réaction, le bicarbonate n’apparaît pas dans le produit final. Tous les carbones des acides gras biosynthétisés dans l’organisme proviennent de l’acétyl-CoA.
Ces trois réactions enzymatiques sont inverses de celles de la β-oxydation.
Les deux réactions de