CONSEQUENCES EMBRYOLOGIQUES D’UNE DEREGULATION CONTROLEE DE L’HOMEOGENE MURIN Hoxa2
Laurent MASSIP -Thèse présentée en vue de l’obtention du grade de Docteur en SciencesPromoteurs : Dr. R. Rezsöhazy et Pr. J.J. Picard

Université Catholique de Louvain Faculté des Sciences / Département de Biologie Unité de Génétique du Développement – GEDE

Louvain-La-Neuve 2004

Couverture : photo d’un embryon murin de 12,5jpc, transgénique pour une expression conditionnelle rapportée du gène Hoxa2 sous le promoteur constitutif de la β-actine humaine. La coloration bleue témoigne de l’expression du transgène. Grossissement : 80X.

« Ca ressemble à la Toscane douce et belle de Vinci, les sages et beaux paysages font les hommes sages aussi… C’est un peu comme ces musiques qu’on entend sans écouter, ces choses qui n’existent jamais tant que le manque qu’elles on laissé… » Jean-Jacques Goldman / c’est pas d’l’amour-1990.

A toi papa…

Résumé
Les gènes homéotiques Hox encodent des facteurs de transcription à homéodomaine impliqués dans la régionalisation des diverses structures de l’embryon en développement. Parmi ceux-ci, Hoxa2 s’exprime transitoirement dans le second arc branchial et détermine l’identité du squelette qui en dérive. Si l’on saisit de mieux en mieux l’importance fonctionnelle du schéma d’expression du gène, on ignore encore tout quant à la signification de sa dynamique temporelle d’expression. Dans le but d’approfondir nos connaissances dans ce domaine, nous avons généré une lignée de souris transgéniques pour une dérégulation controlée d’Hoxa2. Basée sur le système de recombinaison procaryote Cre/loxP, cette lignée permet, par simple croisement avec d’autres lignées transgéniques, de diriger spécifiquement l’expression de l’homéogène dans n’importe quelle structure et à tout moment de son développement. L’expression d’Hoxa2 est normalement réprimée dans le squelette branchial en différenciation et, afin de mieux comprendre la signification de cette