Chapitre 23

LES ANTI-INFLAMMATOIRES STEROIDIENS

Plan
Introduction 1. Les glucocorticoïdes
1.1 Synthèse, mode d’action cellulaire et effets biologiques 1.2. Propriétés pharmacocinétiques 1.3. Quelques interactions médicamenteuses 1.4. Effets secondaires 1.5. Les anticortisoliques

2. L’ACTH et le tétracosactide (Synactène®)
2.1. L’ACTH : origine, régulation de sa sécrétion, mode d’action et effets biologiques 2.2. Le tétracosactide Synactène
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Faculté de Médecine de Strasbourg, Module de Pharmacologie Générale DCEM1 2005/2006 « Les anti-inflammatoires stéroïdiens» - Dr Monassier - Mise à jour : janvier 2005

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INTRODUCTION
Les anti-inflammatoires stéroïdiens (AIS) constituent une vaste famille de médicaments dérivés du cortisol, principal glucocorticoïde surrénalien. On peut y associer un produit dérivé de l’ACTH (corticotrophine) tel que le tétracosactide (Synactène®) qui en stimulant la synthèse et la sécrétion surrénalienne de cortisol, va lui aussi induire des effets anti-inflammatoires.

1. LES GLUCOCORTICOÏDES
1.1. Synthèse, mode d’action cellulaire et effets biologiques 1.1.1. Synthèse, mode d’action cellulaire et effets biologiques Les glucocorticoïdes sont des substances dérivées du cholestérol, dont la production est stimulée par l’ACTH libérée selon un cycle nycthéméral par le lobe antérieur de l’hypophyse. Le cortisol, glucocorticoïde endogène de référence, est produit par les cellules de la zone fasciculaire de la corticosurrénale. Sa synthèse est résumée dans le schéma suivant : Cholestérol

Prégnénolone

17-hydroxyprégnénolone

Progestérone

17-hydroxyprogestérone

11-désoxycortisol

CORTISOL

1.1.2. Mode d’action cellulaire du cortisol Dans leurs tissus cibles, les glucocorticoïdes se fixent sur des récepteurs intracellulaires dont l’activation aboutit à la régulation de gènes spécifiques. La réponse physiologique dans une cellule sensible passe donc par l’induction ou la répression d’une synthèse protéique. On