Protéasome

Eucaryotes. c. Enfin, chez les bactéries et les Eucaryotes, il existe un processus hautement sélectif et régulé qui se déroule dans le cytoplasme et qui nécessite de l'énergie (hydrolyse de l'ATP) : il s'agit du système protéolytique ubiquitine-protéasome. Ce système assure la dégradation des protéines mal repliées. Ceci est impliqué dans le cycle cellulaire, la prolifération, l'apoptose, le contrôle de la transcription, la transduction du signal et la régulation du métabolisme. Fig.2. Dégradation

internalisées par la voie endocytaire. Celles-ci pourront avoir plusieurs devenirs : repartir à la membrane plasmique (recyclage dans le cas des récepteurs membranaires par exemple), être dégradées par des systèmes de dégradation intracellulaire (protéasome par exemple), ou être redirigées vers d'autres compartiments intracellulaires (appareil de Golgi, réticulum endoplasmique, etc.), pour agir ailleurs dans la cellule. Dans le cas où les molécules se devront d'être dégradée, les endosomes résultants

complexe obtenu entre dans le protéasome. La figure 7.25 montre l’entrée du complexe (protéine-ubiquitine) dans le protéasome. Le protéasome est une structure cylindrique qui est formé d’environ 5 sous unités. Ces sous unités sont organisées de telle façon qu’elle forme un canal dans lequel va se placer le complexe protéine-ubiquitine. C’est dans ce canal central que va s’effectuer la dégradation de la protéine et libération de petits fragments d’Ag. Ce protéasome est donc une structure enzymatique

structure secondaire - Entre AA éloignés (liaisons hydrophobes, liaisons H ponts disulfures) - Organisation en domaines (la conformation confère une fonction) ● Structure Quaternaire - Liaison non covalente entre plusieurs protéines (hémoglobine, protéasome) - Indispensable au fonctionnement des prot complexes 3/ Digestion et absorption des protéines ● Apport de 150 g/j par la veine porte - Alimentaire de protéines (10 à 15 % ration calorique) (1 à 1.5 g/kg de poids = 70 à 100 g/j) - Protéines sécrétés

absence de toutes interactions avec d’autres protéines. Il y a des fois où ces mécanismes peuvent échouer à replier correctement une protéine et dans ce cas là la protéine va être éliminée en étant envoyée vers un complexe protéique qu’on appelle le protéasome. Rôle de ces protéines chaperons dans les maladies auto-immunes, il y a certaines bactéries lorsqu’elles sont exposées à une situation de stress vont synthétisées un grand nombre de protéines chaperons. C’est le cas de la bactérie qui est responsable

Contrôle de qualité 4) Insertion des domaines transmembranaires dans la membrane du REG 5) Glycosylations 5.1) N glycosylations 5.2) O glycosylations 5.3) Rôle des glycosylations V) Mécanismes de translocation de peptides en provenance du protéasome VI) Transport entre RE, appareil de Golgi et membrane plasmique Synthèse des protéines : repliement, adressage et modifications post traductionnelles I) Introduction Chaque protéine néosynthétisée, destinée à un organite, trouve son chemin du

Dégradation des acides aminés ¾ Transamination et désamination oxydative  ¾ Cycle de l’urée ¾ Devenir du squelette carboné 4. Biosynthèse des acides aminés 8 PLUSIEURS TYPES DE DÉGRADATIONS PROTÉIQUES  1. Protéases  2. Protéolyse dans  3. Ubiquitine‐Protéasome (ATP dépendant) le Lysosome: extracellulaires Pour commencer la digestion des protéines assimilées 4. Autres protéases  cellulaires petits organites contenant plusieurs protéases Petite protéine ubiquitaire (absente chez les procaryotes)

protéines cytosoliques •constitutionnelle •conditionnelle (régulée) : C N ubiquitine (76 aa) C C N P signal de dégradation N Système ubiquitine-protéasome Système ubiquitine-protéasome ubiquitine ligase signal de dégradation Système ubiquitine-protéasome 19S lysosomes perméases 20S cytosol protéasome (exopeptidases) réticulum endoplasmique peptide-CMH I membrane plasmique peptide-CMH I lymphocytes CD 8 Réticulum endoplasmique noyau ribosomes

p27KIP1 permet donc la formation des complexes CDK4/cyclines D, tout en retardant l’activation des complexes CDK2/cycline E. Enfin, CDK2/cycline E, en phosphorylant p27KIP1, conduit à son ubiquitination par Skp1/Skp2, et à sa destruction par le protéasome [4]. Cette élimination de p27KIP1 contribue à l’entrée en phase S ; ORIGINAL G1 – des changements très importants de localisation intracellulaire, en général également régulée par phosphorylations et déphosphorylations. 316 de transcription

exposées dans le cytosol, ces proteines sont rapidement dégradées (par la N-glycanase libérée à partir de la membrane du RE_ et polyubiquinylées. Le protéasome les hydrolyse en de multiples petits peptides. Devenir des peptides provenant de la protéolyse Les protéines usées (cytoplasmiques) qui doivent être renouvelées sont détruites par les protéasomes. Cette protéolyse libère des peptides pouvant avoir une activité antigénique. Ces peptides sont transloqués dans le RE par des protéines porteuses