Alcaptonurie

Pages: 9 (2055 mots) Publié le: 10 octobre 2012
BIOCHIMIE
Première année de médecine













L'Alcaptonurie









L'Alcaptonurie est une maladie rare, causée par le manque d'un enzyme appelé Acide HomoGentisique Oxydase (HGO). C'est une maladie génétique, ce qui signifie qu'elle est héritée d'un membre de la famille.
À cause du manque d'enzyme HGO, l'Acide HomoGentisique (AHG) n'est pas utilisé et s'accumuledans le corps. Une partie est éliminée dans l'urine et le reste se dépose dans les tissus, où il est toxique. Le résultat est l'Ochronose, une décoloration bleu foncé du tissu conjonctif - y compris de l'os, du cartilage et de la peau - causée par des dépôts de pigment de couleur ocre.
L'espérance de vie n'est pas réduite, mais un déclin fonctionnel progressif est observé dans les tâchesquotidiennes avec une perte de mobilité.

C'est une maladie autosomique récessive :
• autosomique : signifie qu'il y a une mutation dans l'un des gènes des 22 chromosomes non sexuels,
• récessive : comme les gènes vont en paires, les deux gènes d'une paire doivent être atteints pour créer la maladie.

Causes
Carence d'une enzyme :

L'Alcaptonurie est une maladie métabolique due à un déficit enAcide HomoGentisique Oxydase (HGO) qui est un enzyme intervenant dans le catabolisme hépatique de deux acides aminés : la Tyrosine et la Phénylalanine.

L'Acide HomoGentisique (AHG) est un produit de dégradation normal, mais transitoire, de la Tyrosine et de la Phénylalanine. S'étant accumulé à des taux élevés dans le plasma, l'AHG n'est alors plus dégradé en Acide Maleyl Acétoacétique.
Letaux d'Acide HomoGentisique (AHG) dans le plasma, chez des sujets normaux, est inférieur à 1,0 µg/ml, alors que chez les sujets alcaptonuriques il varie de 5 à 11 µg/ml.

L'AHG se retrouve alors dans les urines (ou il est éliminé), puis dans les tissus et les articulations (entraînant avec le temps une ochronose et un rhumatisme ochronotique).
L'oxydation de l’AHG au contact de l'oxygène de l'airconduit dans les urines à la formation d'un pigment qui est à l'origine de leur brunissement secondaire. Ce phénomène est favorisé par l'alcalinisation des urines, qui se fait de façon naturelle du fait de la transformation de l'urée en ammoniaque par l'action de micro-organismes.

Les urines d'une personne atteinte d'Alcaptonurie ont donc la particularité de foncer à l'air libre pour prendreune coloration brune ou noirâtre en quelques heures.
Le taux d'Acide HomoGentisique urinaire chez le sujet normal est nul. Chez le sujet alcaptonurique, il peut varier de 1 à 20 grammes par 24 heures. Il existe cependant des variations journalières en rapport avec l'alimentation principalement protéique. Le jeûne diminue l'excrétion urinaire, sans toutes fois la faire disparaître complètement.Maladie héréditaire génétique :

L'Alcaptonurie est une maladie héréditaire rare de type autosomique récessive :
• autosomique : signifie que le gène est porté par un chromosome (sauf le chromosome sexuel),
• récessive : se dit d'un gène qui ne produit son effet que s'il existe sur les deux chromosomes hérités des parents (s'oppose à dominant).
Ainsi, le gène qui est responsable de lamaladie est-il localisé sur un des 22 chromosomes non-sexuels. Ne sont atteints de la maladie que les sujets homozygotes, ou les sujets doubles hétérozygotes qui sont en fait porteurs de deux mutations différentes sur leurs deux chromosomes homologues.

Il a été observé dès 1902 que les patients présentant une Alcaptonurie étaient fréquemment issus de mariages consanguins.

Le gène responsable del'Alcaptonurie a été localisé en 1993 chez l'homme sur le chromosome 3q. Depuis, le gène HGO a été complètement séquencé en 1997 et de nombreuses mutations ont été trouvées.

Il a été définitivement démontré que l'Alcaptonurie était bien due à des mutations portant sur le gène codant pour l'Acide Homogentisique-Oxydase (HGO), gène qui se situe sur le chromosome 3q21-23 chez l'homme.

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