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Maladies résiduelles dans les leucémies

686 mots 3 pages
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Ontogénie des lymphocytes T

Ontogénie des lymphocytes T
Master 1 Immunologie Dr. F Velge-Roussel

• • • •

Introduction Moyens d’étude des populations T Le thymus La sélection thymique
– Les gènes – Rôle du pré-TCR

• Mécanismes de la sélection • Les modèles animaux • Les lymphocyte T /

introduction
• Réaction immune nécessite des mécanismes de reconnaissance • Acquisition dans le thymus • Lymphocytes T = récepteur spécifique de l’Ag • 1012 lymphocytes T chez l’adulte • Uniquement forme membranaire • Reconnaissance mixte CMH-peptide • Co-molécules de reconnaissance

Pas de lymphocytesT chez les enfants athymiques (DiGeorge) ou les souris nude

Moyens d’étude des populations lymphocytaires
• Identification des marqueurs de différenciation • Utilisation d’anticorps monoclonaux • Cytométrie en flux • Techniques de biologie moléculaire • Etude d’animaux génétiquement modifiés :
– Transgénèse introduction d’un gène supplémentaire dans le génome – Inactivation génique (KO) inactivation ciblée d’un gène

Marqueurs de différenciation
• • • • • CD2 mol. D’adhésion CD3 associées au TCR CD4 co-récepteur pouc CMH II CD8 co-récepteur pour CMH I CD28 activation des T naïves

1

Le thymus
• Organe polylobé lymphoépithélial du médiastin antérieur dérivé des 3ème et 4ème poches branchiales • Colonisation par prothymocytes du foie fœtal ou de la moelle osseuse dès la 7éme semaine, • Developpement est complet des la 20ème semaine de gestation • Organistion en lobe et lobules • Cortex et médullaire centrale

Cellules du thymus
• Deux origines =
– Origine épithéliale : Cellules épithéliales thymique = C dendritiques corticales et cellules nourricières “nurses” – Origine médullaire osseuse : C dendritiques interdigitantes médullaires et macrophages de la médulla et de la jonction cortico -médullaire

Thymus

•

Rôle de nutrition et de sélection

La sélection thymique
• Prothymocytes entrée : 1-2. 108 par jour - CD44ckit+, CD34, • Prolifération

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    L’organisme réagit rapidement lors du contact avec l’antigène x déjà reconnu. 4-J’ai tracé une courbe à partir du 50ème jour qui est identique à celle de la réponse primaire de l’antigène x en taux d’anticorps et en temps. 5-L’aspect de la courbe proposée represente le premier contact d’un antigène Y qui n’est pas reconnu par l’organisme. Le taux d’anticorps n’est donc pas très important.….

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    Pas d’antiagrégant en cours Antécédents chirurgicaux Lymphome folliculaire de grade 2 traité par chimio en juin 2007 (6 cures) ⇨ multiplication incontrôlée de lymphocytes B anormaux. Les lymphocytes B sont des globules blancs impliqués dans les défenses immunitaires qui ont pour rôle la production des anticorps Ttt d’entretien par RITUXIMAB® finie en 2009 ⇨ anticorps monoclonal chimérique dirigé contre la molécule de surface CD20 (présente sur la plupart des cellules B). Il permet de diminuer de façon substantielle le nombre de lymphocytes B par un effet toxique direct sur ces cellules Histoire de la maladie Suite à de grosses douleurs dorsales anormales en juin 2013, mr L se rend aux urgences de la conception.….

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