Remerciements

Je tiens à remercier Monsieur Daniel Scherman de m’avoir accueillie dans son unité ainsi que Monsieur Jean Herscovici de m’avoir permis de réaliser mon stage de troisième année au sein de son laboratoire.

Je souhaite également remercier tout particulièrement Mlle Esra Önen de m’avoir guidée et soutenue pendant ces 5 mois.

Je tiens aussi à remercier l’ensemble des thésards, posts-doctorants et stagiaires du laboratoire pour leur accueil et leur disponibilité.

Sommaire

Abréviations 4
Introduction 5
Partie Théorique 7 1- Présentation de la MBD2 7 1-1 Méthylation de l’ADN et cancerogénèse 7 1-2 Effet de la MBD2 8 2- Recherche d’un ligand par méthode de criblage à haut débit : 9 2-1 Principe 9 a) Criblage in silico ou criblage « virtuel » 9 b) Criblage à moyen ou haut débit ou criblage « expérimental » 9 2-2 Les interactions ligand-récepteur 10 3- Synthèse supportée à l’aide d’étiquettes fluorées 11 3-1 Criblage sur support fluoré 11 2-2 Utilisation des étiquettes fluorées pour la synthèse 11 a) Emergence des nouvelles techniques de synthèse 11 b) Une technique alliant les avantages de la synthèse sur support solide et ceux de la synthèse organique traditionnel en phase liquide 12
Résultats et discussion 15 1-But du projet et rétrosynthèse 15 2- Mise au point du greffage de l’étiquette fluorée 16 1-1 Modèle en C18 16 1-2 Choix de l’alcool fluoré et contraintes de solubilité 17 1-3 Formation du chlorométhylé fluoré 18 1-4 Tests de greffage sur un sucre 18 1-5 Tests de greffage sur une amine 18 1-6 Tests de greffage sur une molécule possédant une fonction amine secondaire et une fonction alcool 19 1-7 Tests de greffage sur un alcool allylique 20 1-8 Tests de greffage sur un alcool phénylique 20 3) Choix des méthodes de purification 20 3-1 Extraction par solvant fluoré 21 3-2 Purification sur colonne de