AGENCE FRANCAISE DE SECURITE SANITAIRE DES PRODUITS DE SANTE Rapport du Groupe de Travail de Thérapie Génique de l’Afssaps du jeudi 30 janvier 2003 mise à jour: 12 février 2003 A propos de la survenue de deux évènements indésirables graves dans l’essai clinique de thérapie génique du déficit immunitaire combiné sévère lié à l’X (DICS-X) I / Historique
Le déficit immunitaire combiné sévère lié à l’X (DICS-X) est une maladie génétique rare, associée à un déficit de
l’immunité …afficher plus de contenu…

En l’absence de traitement, la pathologie est fatale dans la première année de vie, de par la survenue d’infections sévères et récurrentes. Le traitement de référence est la greffe de moelle osseuse allogénique HLA-identique provenant d’un donneur intra-familial. Malheureusement, moins de 20% des patients atteints possèdent un tel donneur. En l’absence de donneur compatible, l’alternative est la greffe de moelle osseuse provenant d’un donneur haplo-identique.
Cependant, un tel traitement n’est pas sans risques à court et à long terme : maladie du greffon contre l’hôte (GVHD), infections persistantes dues à une restauration incomplète de l’immunité, déficit immunitaire B résiduel avec …afficher plus de contenu…

A l’appui de cette hypothèse, il faut envisager l’existence de facteurs de risques spécifiques à cet essai, pour expliquer le fait que cette complication n’ait jamais été observée dans les essais cliniques de thérapie génique similaires et antérieurs (même stratégie rétrovirale ex-vivo, même cellules cibles).
Ces facteurs de risque sont probablement liés :
• au rôle du produit issu du transgène : l’expression de la protéine γc par les précurseurs lymphocytaires induit