Winwin
Réf. Capelli MD et al.G6PD deficiency, Lancet 2008;371:64-74
IFMT. M. Strobel, 2008 1
Une cause d’anémie hémolytique héréditaire
Corps de Heinz
anémie hémolytique crises aigues Géographie, paludisme Infection Fèves médicaments
IFMT. M. Strobel, 2008 2
L’enzyme Glucose 6 phosphate déshydrogenase ou G6PD
• Rôle clé dans le métabolisme énergétique cellullaire : oxydo-réduction du glutathion pour la glycolyse (voie des pentoses) • L’enzyme présente une grande variabilité génétique : certains variants ( 140 mutations connues ) sont déficients et donc non fonctionnels • Si l’activité G6PD est déficiente, des radicaux libres toxiques s’accumulent dans le GR hémolyse aigue (le plus souvent) • L’Hb réduite précipitée est visible sous forme de corps de Heinz • Le gène codant pour G6PD est porté par le chromosome X - les hommes sont atteints (X*Y) (hémizygotes) - les femmes transmetteuses (X*X) mais non atteintes (hétérozygotes) - sauf les rares femmes (X*X*) (homozygotes)
IFMT. M. Strobel, 2008 3
L’enzyme G6PD : acteur du métabolisme d’oxydo-réduction du glucose, producteur n°1 d’énergie de l’hématie
Glycolyse
IFMT. M. Strobel, 2008
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Le déficit en G6PD
- Cause des anémies hémolytiques aigues déclenchées par prise de médicament, ou infection, ou les 2 - La distribution géographique du déficit est superposable à celle du Paludisme le déficit G6PD est protecteur contre les formes sévères à P falciparum - Fréquence : c’est l’enzymopathie génétique n°1 dans monde > 400 millions porteurs , fréquence max en Afrique, Asie, Méditerrannée - Env. 8 % de la population sud est asiatique est déficiente (estimation)
IFMT. M. Strobel, 2008 5
Sévérité de l’anémie : classification des déficits G6PD selon les variants
Classe Cl 1 Cl 2 % d’activité Nulle 10 Tableau an. hémolytique congénitale Présent. clinique ictère néonatal spontané, favisme Nom des variants
an.hémolyt provoquée Méditerranéen, accidents hémolytiques