Cytokine

Immunologie cours 2 Cytokines sont pléiotropes-→ effets différents et redondantes Elles fonctionnent à des doses très faibles (picogrammes) les cytokines sont des récepteurs a plusieurs chaînes, 2 ou 3 par cytokine des fois La chaîne d'état reconnaît la cytokine et retransmet le signal, et une chaîne gamma, qui envoie le signal sans reconnaître la cytokine (lymphocyte T tout neuf) → affinité modérée voire faible-→ grosses quantités de cytokine pour l'activer 3ème chaîne, chaîne alpha une fois

directs membranaires et via un facteur soluble, la cytokine. Cytokine : protéine de faible poids moléculaire (8-50 kDa), assurant la communication (autocrine, paracrine, endocrine) produite par des cellules du SI, souvent pléiotrope. Il en existe plusieurs types : les interleukines (IL), les chimiokines (propriétés chimiotactisme), les interférons (IFN), les facteurs nécrosant des tumeurs (TNF), les facteurs stimulant des colonies (CSF). Les cytokines participent à l’homéostasie du SI (régulation

l’inflammation. Effectivement, les polluants vont activer les macrophages en fonction de leur concentration dans l’air. Ainsi, les macrophages activés vont se mettre à secréter des cytokines : 1 L’exposition des macrophages aux particules fines (aérosols), pendant 24 heures, à des doses différentes induit la production de trois cytokines principales en fonction de la dose : A) IL-8 : facteur chimiotactique pour les neutrophiles. Une fois sur le lieu de l’affection, ils entrainent une inflammation qui

croissance des CML - Endothéline 1 (Et-1) et thromboxane A2 (TxA2) Court terme : vasoconstriction Long terme : stimulent croissance CML Participent à la réaction inflammatoire ● Cytokines : protéines messagères cellulaires, d’origine cellulaire. Exercent 1 ou plusieurs effets sur cellules Action locale : Paracrine : sur cellules différentes de celles qui les produisent Autocrine : sur des cellules de même

généralement une inflammation, elle conduit à l'éclatement de la membrane cellulaire. On retrouve alors une libération du contenu intracellulaire. Dommage au sein du tissu, perte de fonction. Le TNF-α ou facteur de nécrose tumorale est une importante cytokine (intermédiaire réactif pour l’anti inflammation) impliquée dans l’inflammation systémique et dans la réaction de phase aiguë. Les protéines de phase aiguë (PPA) sont une classe de protéines synthétisées par le foie dont la production est stimulée

vue de l’obtention du DOCTORAT DE L’UNIVERSITE DE TOULOUSE Délivré par l’Université Toulouse III – Paul Sabatier Discipline ou Spécialité Neurosciences Présentée et soutenue par Caroline ANDRE Le 2 octobre 2008 Titre Etude du rôle des cytokines dans l’activation de l’indoléamine 2,3dioxygénase cérébrale impliquée dans les altérations comportementales associées à l’inflammation Bernard FRANCES, Professeur: Président Odile VILTART, Chargée de recherche: Rapporteur Pascal CLAYETTE, Directeur

  Ces  candidats‐médicaments    permettent  de  neutraliser  notamment  des  cytokines,  protéines  orchestrant  les  réponses  immunitaires  ou  inflammatoires,  surexprimées  dans  le  cas  de  certaines  maladies.  La  neutralisation  est  rendue  possible  par  la  simulation  du  propre  système  immunitaire  des  patients  qui  va,  en  présence  de  ces  Kinoïdes®  produire des anticorps dirigés contre une cytokine donnée.    Grâce  à  cette  technologie  originale,  protégée  par  5  familles 

synthèse d’IL2 et son Rcp : facteur de croissance autocrine induisant une expansion clonale des LTcd4+ qui sous l’effet d’un microenvironnement favorable (IL4) subissent une différenciation fonctionnelle en LTcd4+H2 (LTH2)  LTH2 produisent des cytokines pour la maturation du LB : IL 4+++, IL5, IL6, IL10, IL13  Synergiquement IL 4 et CD40L-CD40 (coopération LB-LTH2)= signal de costimulation / 2ème signal d’activation du LB.  Activation LB nécessite de signaux : 1- reconnaissance de l’Ag natif

leur degranulation,les facteurs vasoactifs (histamine, sérotonine) libérés augmentent la perméabilité capillaire et attirent les polynucléaires neutrophiles .Ces derniers ne pouvant pas phagocyter les complexes immuns libèrent leur enzymes et cytokines au niveau des tissus. Figure II : Réaction d’Arthus III-3-3 les manifestations typiques : La formation de complexes immuns contribue à la pathogenèse de nombreuses maladies : Des maladies sériques Des maladies auto-immunes (lupus érythémateux

présentation des peptides par le macrophage au CMH. En parallèle, lors de la phagocytose il va libérer des facteurs immunosuppresseur qui va neutraliser la RI et qui va empêcher la RI Retenir : une régulation apr le macrophage notamment par cytokines inflammatoires, macrophage dégrade entièrement Ag opposition entre DC matures (activation) et macrophage (inhibition) perception de signaux qui permet de contrôler le danger → signaux anti- danger lors de l'apoptose qui va empêcher la mise en place