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A 6 ans, à Barcelone, il commence ses premiers pas dans le monde de l'art.
Mario Casas a commencé sa carrière en tant qu’acteur en faisant plusieurs apparitions dans des séries télévisées : Obsesión, Motivos personales et Mujeres. Il a retenu l’attention des médias dans le film Summer Rain sorti en 2006, mis en scène par Antonio Banderas et la série SMS retranscrite sur la chaîne la Sexta. Casas a ensuite conquis le public international en incarnant le rôle d’Aitor Carrasco dans la série Los hombres de Paco sur Antena 3, dans laquelle il a interprété le personnage principal de 2007 à 2010.
En 2009, Casas a joué dans deux films à succès, Hot School aux côtés d'Amaia Salamanca et Mentiras y gordas avec Yon Gonzalez, Ana Maria Polvorosa, Ana de Armas et Hugo Silva.
En 2010, Mario Casas a donné la réplique à Maria Valverde dans Trois mètres au-dessus du ciel. Ce sera finalement le film de l’année en Espagne. La suite Tengo ganas de ti dans laquelle ont joué Mario Casas, Maria Valverde et Clara Lago, a reçu un prix en 2012.
Depuis 2011, Casas a figuré dans la série El barco sur Antena 3 dans le rôle d’Ulises Garmendia aux côtés de Blanca Suarez. Casas va tourner dans deux films en 2013 : Les Sorcières de Zugarramurdi d’Alex de la Iglesia avec Hugo Silva et Ismael de Marcelo Piñeyro.
En 2011 la carrière de l'acteur semblait au point mort. Le retour au sommet en est d'autant plus spectaculaire. Selon le magazine économique américain People With Money et sa très attendue liste des « acteurs les mieux payés du monde » publiée mardi (27 août 2013), Casas aurait amassé entre les mois de juillet 2012 et juillet 2013 la somme de 46 millions d'euros, sonnants et trébuchants. Une hausse de quasiment 20