Effets des antibiotiques et mécanismes de résistance

Pages: 6 (1253 mots) Publié le: 29 mars 2011
MB7 : Bactériologie

B6 – Antibiotiques et résistance

EFFETS DES ANTIBIOTIQUES et MÉCANISMES DE RÉSISTANCE
1. Généralités
Antibiotiques : Agents antibactériens naturels d’origine biologique et/ou synthétiques et/ou semisynthétiques. But: empêcher la multiplication des bactéries (bactériostase) ou entraîner leur destruction (bactéricide) par une action au niveau d’une ou plusieurs étapesmétaboliques indispensables à la vie de la bactérie. . β-Lactamines (Pénicillines, Céphalosporines, Carbapénèmes, Monobactam) Mode d’action: - Fixation aux PLP « Protéines Liant la Pénicilline », enzymes (transpeptidase) de la membrane cytoplasmique impliquées dans la phase terminale de l’assemblage du peptidoglycane - Inhibition de la transpeptidation - Activation des autolysines (élimination ouinactivation d’un inhibiteur de ces enzymes, qui sont des hydrolases) Bactéricides Glycopeptides (Vancomycine, Teicoplanine) Mode d’action : Inhibition de la synthèse du peptidoglycane en formant des complexes avec les résidus peptidyl D Ala- D Ala des précurseurs du PG lorsqu’ils émergent de la membrane cytoplasmique Bactéricides Fosfomycine Mode d’action : sur lapyruvate-N-acétylglucosamine-transférase, enzyme permettant de constituer les précurseurs du PG Bactéricide 2.2. Altération de la paroi Polymyxines Mode d’action : Destruction de la membrane comme un détergent Bactéricides 2.3 Action sur la synthèse des protéines

2. Mode d’Action des antibiotiques
2 grands lieux d’action : La paroi et le cytoplasme 5 modes d’action : (1) sur la synthèse du peptidoglycane ; (2) altération de laparoi ; (3) sur la synthèse des protéines ; (4) sur la synthèse des acides nucléiques ; (5) sur le métabolisme intermédiaire. Résumé des différents modes d’action

Macrolides Chloramphénicol
2.1. Action sur la synthèse du peptidoglycane (PG)
NAcMur NAcGl NAcMur NAcGl
PeptidoG

NAcMur NAcGl NAcMur NAcGl Transglycosylase NAcMur NAcGl

β-lactamines

Transpeptidase

N-acétyl glucosamine
MbPlasmique Cytoplasme

Glycopeptides NAcMur Fosfomycine
Pyruvyl Transférase

GLY5

Aminosides Tétracyclines Macrolides et apparentés Mode d’action: Liaison de façon réversible à la sousunité 50S des ribosomes (site P) inhibant la transpeptidation et la translocation Bactériostatiques
Aminosides Mode d’action: Fixation sur la sous-unité 30S du ribosome. À concentration subthérapeutique:erreurs de lecture ; à concentration thérapeutique: inhibition de l’élongation de la chaîne peptidique en bloquant le complexe d’initiation Bactéricides

N-acétyl muramine NAcMur

Pentapeptide

Janvier 2007 J.P. Lavigne

1

Faculté de Médecine Montpellier - Nîmes

MB7 : Bactériologie Chloramphénicol Mode d’action: Attachement à la sous-unité 50S (au site A) empêchant l’attachement desAmino-acyltRNA au site A du ribosome Bactériostatique Tétracyclines Mode d’action: Fixation réversible à la sous-unité 30S des ribosomes empêchant l’attachement des Aminoacyl-tRNA au site A du ribosome Bactériostatiques 2.4. Action sur la synthèse des acides nucléiques

B6 – Antibiotiques et résistance Cotrimoxazole Mode d’action : inactivation d’enzymes impliqués dans la synthèse des purines etde certains acides aminés essentiels Bactéricide

3. Mécanismes de résistance
Une souche bactérienne est dite résistante à un ATB quand elle est capable de se développer en présence d’une concentration élevée d’antibiotique 3.1. Principales caractéristiques 1- Émergence rapide de quelques souches résistantes après l'introduction d'un antibiotique 2- Fréquence de ce nouveau mécanisme rapidementen augmentation mais variable selon l'antibiotique. 3- Résistance transférable, car liée à la présence de gènes transférables comme ceux intégrés dans un plasmide, transposon ou intégron 4- Ces gènes transférables peuvent avoir une diffusion épidémique 5- L'addition de mécanismes de résistance est devenue monnaie courante dans le monde bactérien, aussi les bactéries deviennent de plus en plus...
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