Interactions médicamenteuses
U l ne association formellement contre-indiquée correspond à une contre-indication absolue pouvant entraîner selon le cas, un risque mortel, un effet cliniquement très grave ou des séquelles. Les interactions relèvent de deux mécanismes principaux : - mécanisme pharmacodynamique : la réponse à un médicament est modifiée lorsqu'on l'associe à un second médicament, au niveau des récepteurs, des systèmes effecteurs ou des fonctions physiologiques, sans modification des concentrations plasmatiques du premier médicament, - mécanisme pharmacocinétique : l'interaction survient au niveau de l'absorption, des protéines, du foie ou du rein. Les concentrations plasmatiques d'un premier médicament peuvent être modifiées lorsqu'on l'associe à un second médicament. Plusieurs mécanismes peuvent être mis en jeu lors d'une interaction clinique. l Il n'y a aucune étude pharmacocinétique sur l'association de plus de deux médicaments. l édition 1er semestre 2004
Les interactions pharmacodynamiques
Antagonisme
L’effet des deux médicaments, M1 et M2, est opposé.
l Mécanisme
l Exemple
médicaments
L-Dopa + certains antiémétiques (métoclopramide, métopimazine)
risque aggravation des signes parkinsoniens, en particulier akinésie et hypertonie
Synergie
L’effet des deux médicaments est potentialisé l Mécanisme
l Exemples
médicaments fibrate + fibrate ergotamine, dihydroergotamine, méthysergide + triptans IMAO + tramadol
risque rhabdomyolyse hypertension artérielle, vasoconstriction (infarctus du myocarde, accident vasculaire cérébral) syndrome sérotoninergique (agitation, confusion, coma, myoclonies, hyperréflexie, rigidité, hypo- ou hypertension, tachycardie, hyperthermie, etc. ) potentiellement mortel hypertension intra-crânienne
tétracyclines + rétinoïdes (isotrétinoïne, étrétinate)
édition 1er semestre 2004
Les interactions pharmacocinétiques