MÉCANISMES DE SENSIBILISATION À L’EFFET COMPORTEMENTAL DE L’AMPHÉTAMINE PAR LA NEUROTENSINE

Pages: 41 (10146 mots) Publié le: 15 novembre 2013
A. Daoust, P.-P. Rompré / Rapport de Stage (2013)

MÉCANISMES DE SENSIBILISATION À L’EFFET
COMPORTEMENTAL DE L’AMPHÉTAMINE PAR LA
NEUROTENSINE
Alexia Daoust, Pierre-Paul Rompré, Khalil Rouibi
Département de psychiatrie, Université de Montréal, Québec, Canada
Mai 2013

Résumé
Cette étude avait pour but de tester l’hypothèse que la [D-Tyr11]-neurotensine (NT) joue un
rôle dansl’initiation de la sensibilisation aux effets locomoteurs de l’amphétamine et que
l’expression de cette sensibilisation comportementale est influencée par le contexte. La phase de
conditionnement s’est effectuée grâce à deux injections intermittentes de [D-Tyr11]-NT (1.5nmol/
0.5µL/ hémisphère) dans le mésencéphale ventral. Trois groupes de rats mâles ont subi des
traitements différents; un groupecontrôle a toujours été traité à la saline, un groupe pairé a reçu le
peptide dans le même environnement que l’enceinte de test et un groupe non-pairé a reçu le
peptide dans un environnement différent. Cinq jours plus tard, la phase de sensibilisation
consistait à une injection systémique d’amphétamine (0.75 mg/kg, ip) dans l’enceinte de test pour
tous les animaux. Les mouvements ambulatoires,non-ambulatoires et verticaux furent mesurés
pendant 120 minutes dans des cages à photocellules suite à l’administration de la drogue. Les
résultats démontrent que la locomotion globale induite par l’amphétamine est significativement
plus élevée chez le groupe pairé que chez les groupes contrôle et non-pairé, ce qui suggère une
sensibilisation croisée à l’amphétamine influencée par l’environnement.Mots-clés : Amphétamine, Locomotion, Neurotensine, Sensibilisation, Contexte

1. Introduction
Les préoccupations et les recherches concernant l’abus de drogues se sont intensifiées
depuis les trois dernières décennies en raison du grand problème de santé publique qu’est, entre
autres, la dépendance à l’amphétamine en Amérique (Hyman, 1996). Il a aussi été constaté que
plusieurs désordrespsychotiques, en particulier la schizophrénie et les psychoses, pouvaient être
induits ou accentués par la consommation de celle-ci (Robinson et Becker, 1986). Le phénomène
de sensibilisation, qui se définit par l’augmentation progressive de la réponse physiologique à la
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drogue suite à la perturbation du circuit de la récompense, joue unrôle majeur dans la motivation
d’un individu à la consommation abusive d’amphétamine (Kalivas et al., 1993).
L’hypersensibilité de ce circuit, nommé le réseau mésocorticolimbique, serait donc responsable
des comportements observés chez les animaux en laboratoire, mais aussi chez les consommateurs.
En conséquence, il est nécessaire d’approfondir les connaissances sur les mécanismes quisoustendent ce phénomène pour améliorer l’efficacité des traitements de la dépendance. Finalement,
l’influence du contexte entourant la consommation de l’amphétamine semble être importante
pour le développement de la sensibilisation comportementale et c’est sur cette influence que se
sont concentrées mes recherches.

1.1 Historique
Le phénomène de la sensibilisation a d’abord été observé enlaboratoire dans les années
1930 chez les animaux et les humains (Downs et Eddy, 1932), mais a été étudié davantage en
1970 suite à l’évidence que l’abus de psychostimulants, dont l’amphétamine, menait à de
l’anxiété et de la paranoïa qui souvent ne pouvaient pas être distinguées de la schizophrénie
paranoïde (Angrist et Gershon, 1970). Au même moment, il fut aussi découvert que la
sensibilisationpouvait être renforcée par l’association avec l’environnement, ce qui suggéra que
ce phénomène pouvait être dû non pas seulement à l’effet pharmacologique de la drogue, mais
aussi à l’expérience (Tilson et Rech, 1973). Lors des premières recherches dans les années 1970
qui investiguaient sur les bases neuronales de la sensibilisation à l’amphétamine, la dopamine fut
identifiée comme le...
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