Cytochrome P450

au Laboratoire de dermatochimie, clinique dermatologique - Dermatochimie, allergies, immunologie, méthodes alternatives Mme Anne-Christine MACHEREY - Docteur en toxicologie au CNRS - Métabolisme, Réglementation. Toxicocinétique et action des cytochromes P450 Mme Florence MENETRIER - Chef de projet – pharmacien au CEA - toxicologie animale et humaine, radiologie et neurotoxicité Mme Annie PFOHL-LESZKOWICZ -Professeur des Universités en toxicologie à l’ENSAT Toulouse - Sécurité alimentaire, compétence

´voqu´s lors de l’´tude de la e ea e e e premi`re analyse. Ainsi, dans le plan 1-2 (Fig. 17), on note que CYP2c29 se e comporte de mani`re assez similaire ` CYP3A11 et GSTmu et, dans une moine a dre mesure, ` GSTpi2 et CYP4A14. Ces g`nes codant des cytochromes P450 a e et des glutathion-S-transf´rases sont impliqu´s de mani`re globale dans les e e e 39 ´ ANALYSE STATISTIQUE DE DONNEES TRANSCRIPTOMIQUES ph´nom`nes de d´toxication. Leurs niveaux d’expression semblent reli´s dans e e e e cette ´tude

l’hémostase : test photométrique d’agrégation plaquettaire – Rapport d’évaluation : Tome III des tests en cytométrie de flux (mesure de la phosphorylation de VASP intraplaquettaire) et génétiques (étude des variants génétiques des isoenzymes du cytochrome P450 et des récepteurs à l’ADP). Ces tests sont toutefois d’indications limitées (exploration de patients traités par antiplaquettaire ayant présenté une récidive d’accident thromboembolique, patients à très haut risque de récidive, etc.) [5], et doivent

comme suit : 50 % de la dose sont éliminés en 6 h dans l’urine, environ 10 % sont éliminés dans les fèces et 20 % se retrouvent dans le foie. La métabolisation de la cylindrospermopsine requiert l’intervention des cytochromes P450(11) (Runnegar et al.1995c). L’inhibition de ces cytochromes, par différents composés,offre un certain niveau de protection des souris vis-à-vis d’une dose létale en i.p. (Runnegar et al. 1995c, Banker et al. 2001, Froscio et al. 2001, Norris et al. 2002). 1.1.3.3. Toxicité

contraction puis la relaxation des myofibrilles, lors des processus de contraction et de relaxation musculaires. Enfin, le RE est aussi impliqué (au niveau des hépatocytes du foie) dans la détoxification des médicaments (cytochrome P450) et la formation des acides gras insaturés (cytochrome b5). 3.2.1.2. Ciblage des ribosomes vers le RE Cytologie 77 Pour associer avec le réticulum endoplasmique les ribosomes responsables de la synthèse des protéines membranaires, des protéines du RE lui-même

été testé sur deux lignées de cellules de carcinome du côlon humain, DLD-1 et WiDr [26]. Il a induit une cytotoxicité dose- et temps-dépendante en inhibant l‟activité de la caséine kinase II, en libérant le facteur inducteur de l‟apoptose et le cytochrome C et en activant une enzyme, la caspase-3 [194]. Ces mêmes mécanismes sont retrouvés dans un essai réalisé sur des cellules humaines de cancer de la langue [202] et dans une étude pré-clinique réalisée sur des cellules de carcinome gastrique [203]

PC. Breast cancer and the pill - A further report from the Royal College of General Practitioners' oral contraception study. Br J Cancer 1988;58:675680. 34. Korhonen T, Turpeinen M, Tolonen A, Laine K, Pelkonen O. Identification of the cytochrome P450 enzymes involved in the in vitro biotransformation of lynestrenol and norethindrone. J of Steroid Biochem & Mol Biol 2008;110:56-66. 35. Laine K, Yasar U, Widen J, Tybring G. A screening study on the liability of eight different female

leur vie et moins bien réussi à arrêter que ceux n’ayant pas ces allèles (Spitz et coll., 1998) (variation génétique de l’activité des récepteurs). De plus, nous savons que la nicotine est métabolisée dans le foie par le système enzymatique du cytochrome P450, dont l’enzyme CYP2A6 qui métabolise 80 % de la nicotine en cotinine (métabolite inactif). À ce jour, cinq formes fonctionnellement différentes du gène CYP2A6 influant l’activité de l’enzyme homonyme ont été décrites. Les fumeurs dépendants qui

et l’histamine. Son action est attribuée à la formation de NO ou d’un dérivé RNO, activateurs de la guanylate cyclase des myocytes artériels. Le NO est formé à partir de la trinitrine par la mise en jeu d’une glutathion-S-transférase et de cytochrome P450. Elle est administrée par voie perlinguale sous forme de soluté alcoolique à 1%, de dragées à croquer ou de comprimés à laisser fondre sous la langue. Les doses vont de 0,15 à 3 mg selon l’intensité de la crise. La trinitrine est immédiatement

peuvent subir une métabolisation via les systèmes enzymatiques présents au niveau du système respiratoire inférieur. La plupart des enzymes du foie se retrouve dans les voies pulmonaires mais dans une bien moindre mesure. À titre d’exemple, le cytochrome P450 est 5 à 20 fois moins présent dans le poumon que dans le foie [Labiris et Dolovich, 2003a]. 59    Figure 23 : (A) Bénéfice obtenu sur le facteur FEV1 suite à l’administration de la terbutaline, un 2mimétique à courte durée d’action, administrée