Biologie cellulaire du 30 : dernier cours Bottari.

Le NO :
- gaz soluble.
- découvert en cherchant un facteur vasodilatateur ( EDRF car provient de l’endothélium.
- gaz synthétisé par des enzymes, agit comme médiateur local ( effet bénéfique : niveau cardiovasculaire + neurotransmission ou effets délétères.

(Synthèse
-synthétisé à partir de l’arginine (AA) par 3 NO synthase
-NOS I = nNOS (neuronale- pas que dans neurone)
-NOS III = eNOS (endothéliale)
-NOS I et NOS III régulés par le calcium par l’intermédiaire de la calmoduline ( sont donc régulés par des NT ou hormones qui agissent par récepteurs activant la PLC.
-NOS II = iNOS = NOS inductible par cytokines ou autres stress (ischémie). -rôle dans la réponse immunitaire et inflammatoire et dans l’athérogénèse. -constitutivement active même en absence de calcium. -elle peut être activé en supplémentaire par des hormones par phosphorylation ou par interaction avec des sous unités bêta gamma des protéines G. -dans beaucoup de types cellulaires : cellules musculaires lisses de la paroi artérielle d’où son rôle dans l’athérogénèse ( taux de base régulés par des hormones ou NT.
-NOS I et NOS III ( synthèse d’une quantité modérée de NO (nanomolaire)
-iNOS ( concentration micro molaire (1000 fois plus élevée).

(Propriétés
-gaz soluble dans l’eau.
-radical libre peu réactif : concentration nanomolaire n’interagit pas avec protéines, lipides agit en tant que tel en se liant à des protéines mais pas en les modifiant en formant des liaisons covalentes.
-concentration : nM à microM in VIVO.
-très diffusible : encore + que l’oxygène ( 100 micron en quelques secondes (diamètre des capillaires) donc va interagir rapidement avec l’hémoglobine. -L’oxyhémoglobine servant de tampon pour le NO. -NO est produit en intracellulaire et diffuse à travers de la membrane plasmique. -Le fait qu’elle soit tamponné par l’hémoglobine fait qu’elle agit comme facteur local car n’est pas transporté par le sang