Recherche de grands réarrangements dans le gène NLRP3

[pic] Unité médicale des maladies auto-inflammatoires [pic]
- Pôle de Biologie-Pathologie - CHU de Montpellier -

Fiche Résumé

Recherche de grands réarrangements dans le gène NLRP3

Résumé

Les maladies auto-inflammatoires couvrent un large spectre de pathologies rares liées à un défaut de l'immunité innée. Les fièvres récurrentes héréditaires comme les syndromes associés à la cryopyrine (CAPS) en sont le prototype. Le phénotype CAPS a été corrélé à des mutations ponctuelles dans le gène NLRP3 codant pour la cryopyrine. Cependant, aucune mutation ponctuelle n'ayant été détectée chez de nombreux patients « CAPS », il est possible que d’autres anomalies telles que des grands remaniements dans NLRP3 soient responsables de la pathologie. En effet, les techniques utilisées en routine dans le laboratoire ne permettent pas de les détecter. Afin de tester cette hypothèse, nous avons mis au point et validé deux approches techniques basées sur la quantification du nombre de copies de notre gène d'intérêt, la Quantitative Multiplex PCR of Short Fluorescent fragment (SQF-PCR) et de la PCR quantitative (Q-PCR). Nous avons ensuite analysé une quarantaine de patients présentant les signes cliniques de « CAPS », mais pour lesquels aucune mutation dans le gène NLRP3 n’avait été détectée. Aucun grand réarrangement du gène NLRP3 n’a été identifié. Ce travail préliminaire suggère que la base moléculaire du phénotype chez ces patients est à rechercher ailleurs, dans le gène ou dans d'autres gènes, mais l'étude d'une plus grande série de patients reste nécessaire.

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J’adresse mes remerciements au Professeur XXXXXX pour m’avoir permis d’effectuer mon stage au sein de l’unité médicale des maladies auto-inflammatoires de l’hôpital Arnaud de Villeneuve de Montpellier.

Merci à Madame XXXXXX, qui m’a encadrée et qui a fait preuve d’une grande disponibilité à mon égard, pour