Thème 3B
Variation génétique et santé

Chapitre 1 : patrimoine génétique et maladie

Comment notre patrimoine génétique peut-il influencer notre santé ?
Comment définir l'origine des maladies génétiques ?

Notre état de santé dépend des caractères qui s'expriment, ceux-ci correspondent au phénotype dépendant lui-même du génotype.

I - Maladies génétiques

Une maladie génétique est due à une mutation dans le génome. La plupart des mutations sont silencieuses et s'effectuent lors de la réplication de l'ADN, au hasard. Elles peuvent être favorisées par des facteurs environnementaux.

Elles peuvent affecter :
Les cellules somatiques
Les cellules germinales

1 - Phénotype macroscopique

Les symptômes des personnes souffrant de mucoviscidose sont des difficultés respiratoires, une difficulté à prendre du poids (maigreur, causée par une digestion dificile des lipides), obstruction intestinale, un retard de la puberté. L'ensemble de ces symptômes est dû à une production de mucus de consistance visqueuse.

2 - Phénotype cellulaire

L'obstruction des bronches et la production de mucus manquant de fluidité s'expliquent au niveau cellulaire. Les protéines assurant le passage des ions chlorures (qui fluidifient le mucus) de milieu intracellulaire au milieu extracellulaire ne réalisent pas leur fonction. Elles restent dans le cytoplasme au lieu de s'exprimer à la surface apicale et ainsi permettre les échanges.

Bilan : le phénotype macroscopique est déterminé par le phénotype cellulaire.

3 - Phénotype moléculaire
La production de la protéine CFTR non fonctionnelle est due à une mutation de type délétion d'une phénylalamine (codon 508) dans la protéine expliquée par la délétion de 3 nucléotides dans la séquence allélique du gène CFTR. On parle alors d'allèle morbide.

Il existe différents types de mutations pour une même maladie. Le stade d'importance de la maladie en dépend.

Bilan : le phénotype cellulaire est déterminé par le phénotype