La voie de signalisation de IGF-1R est activable par le récepteur œstrogène α activé.

Résumé :

Les œstrogènes comme le facteur de croissance insuline-like 1 (IGF-1) sont de puissants stimuli mitogènes impliqués dans de nombreux processus de contrôle de la prolifération et de la différenciation cellulaire. Les mécanismes impliqués dans l’interaction entre la signalisation via les récepteurs œstrogènes et la signalisation via le récepteur de IGF-1 (IGF-1R) sont couramment un sujet d’étude mais sont néanmoins peu compris. Deux lignées cellulaires exprimant IGF-1R, COS7 et HEK 293, sont transfectées avec les récepteurs œstrogènes (ER) α ou β. Le 17β−oestradiol (E2) induit dans les cellules transfectées avec ERα, mais pas avec ERβ, une rapide phosphorylation de IGF-1R et de ERK1/2. Cette même stimulation par E2 provoque la fixation de ERα, mais pas ERβ, à IGF-1R dans les cellules COS7 et les cellules L6, ayant une expression endogène des trois récepteurs étudiés. La présence d’un inhibiteur spécifique de la MAPKK ou la surexpression de la MAPKK inactivée inhibe cette interaction. Finalement, ERα est nécessaire pour l’induction de l’expression de la construction ERE-LUC dans des cellules stimulées par lGF-1. Ainsi, IGF-1 conduit à une activation indépendante du ligand de ERα mais pas de ERβ. L’ensemble de ces résultats montre que ERα lié à son ligand active la voie de signalisation de IGF-1R.

Introduction :

Les œstrogènes comme le facteur de croissance insuline-like 1 (IGF-1) sont de puissants stimuli mitogènes impliqués dans de nombreux processus de contrôle de la prolifération et de la différenciation cellulaire. Ils agissent grâce à des voies de transduction de signaux impliquant des récepteurs.
Les oestrogènes sont des hormones stéroïdes se liant à des récepteurs nucléaires, qui une fois activés diffusent dans le noyau pour se lier à un enhancer, alors que IGF-1 se fixe à un récepteur transmembranaire à activité tyrosine kinase.
Deux récepteurs aux