Corécepteur

Ontogénie des lymphocytes T Ontogénie des lymphocytes T Master 1 Immunologie Dr. F Velge-Roussel • • • • Introduction Moyens d’étude des populations T Le thymus La sélection thymique – Les gènes – Rôle du pré-TCR • Mécanismes de la sélection • Les modèles animaux • Les lymphocyte T / introduction • Réaction immune nécessite des mécanismes de reconnaissance • Acquisition dans le thymus • Lymphocytes T = récepteur spécifique de l’Ag • 1012 lymphocytes T chez l’adulte • Uniquement

Maturation et activaton et différentiation des cellules T Influencé par les molécules du CMH Réduit lors de la maturation par un processus de sélection qui permet la maturation des cellule restreintes au CMH et des cellules T non auto-réactives. --la maturation des cellules effectué 2 voies de dévelloppement = donne CD4+ et CD8+ l’activation des cellules T périphérique mature début par l’intéraction du récepteur des cellules T et d’un peptide antigénique – présenté dans la cavité d’une

anti-VIH très actifs. La prolifération de ces lymphocytes et le bon état fonctionnel des cytotoxiques nécessitent de l’IL2 (interleukine 2) qui est secrétée par les CD4. Les CD8 en forme secrètent à leur tour des chimiokines [5] qui neutralisent les corécepteurs nécessaires au virus pour infecter ses cellules préférées, les lymphocytes CD4 et les macrophages. Ces cellules sont donc relativement protégées. Il subsiste une légère réplication virale. Elle stimule les CD4+ qui activent les CD8 cytotoxiques

doubles positifs qui ont la capacité de lier (faiblement) le complexe CMH:peptide du soi sont sélectionnés (positivement) et l’expression de leur TCR est augmentée. En même temps, dépendamment du type de CMH lié, les thymocytes perdent un de leurs corécepteurs (CD4 ou CD8) et deviennent simple positif et matures (Janeway 2009 p.273-79). Ainsi, le test simple positif pour CD4 signifie que la cellule est a fini son développement et est devenue un lymphocyte T (h) auxiliaire (il peut aussi s’agir d’une

PIVOT DES LT4 Origine, maturation et caractéristiques du LT4 Naissance dans la moelle osseuse comme toutes les cellules sanguines Maturation dans le thymus (comme tous les LT) où ils subissent une éducation et où ils acquièrent leur TCR et leur corécepteurs CD4 : d’où leur nom LT4. Ce sont les régions variables des TCR qui sont les sites de reconnaissance de l’antigène associé au CMH présenté par une CPA ou une cellule infectée. 3. LE RÔLE PIVOT DES LT4 : 3. LE RÔLE PIVOT DES LT4 Présentation

contre milliers, voir plus, de virus différents  difficile de créer vaccin Faudrait vaccin qui empêche totalement infection par production d’anticorps reconnaissant toutes formes de VIH= immunité stérilisante Virus se fixe au récepteur CD4 et corécepteur CCR5 pour pénétrer dans lymp. T auxiliaire  chercher à bloquer liaisons virus/récepteurs  cibler gp 120 qui établissent ce contact, mais c’est la partie la plus variable du virus  difficile 1998-2003 essaie AIDSVAX qui favorise prod. Anticorps

réparation de l'ADN réparent la zone endommagée tout en laissant de côté la séquence ciblée. Pour ces expériences, c'est le gène CCR5 qui a été visé dans l'ADN des lymphocytes des patients. Ces cellules ne peuvent ainsi plus donner naissance à un corécepteur CCR5 fonctionnel et ne peuvent (potentiellement) plus être infectées par le VIH. Concrètement, 6 patients séropositifs dont la charge virale était indétectable ont subi un prélèvement sanguin, associé à une technique d'aphérèse permettant le

lymphocyte T doit reconnaître la présence des peptides antigéniques présents sur le CMH. Mais les lymphocytes T disposent également de clusters de différenciation (CD4 pour LT4 et CD8 pour LT8) qui sont des glycoprotéines* membranaires. Ce sont les corécepteurs des récepteurs TCR. On parle donc de double reconnaissance. Lorsqu’un anticorps pénètre dans notre organisme, la réponse immunitaire innée se déclenche grâce à des cellules de l’immunité innée comme les macrophages qui vont phagocyter l’antigène

n'en sont pasIII REPARTITION DANS LE MONDE IV  STRUCTURE DU VIH ET SON GENOME1)Structure du VIH1 2) Structure du génome viral 3) Cycle viral du VIH 4)Mécanisme d’entrée du  VIH dans les cellules a) Protéines virales et CD 4 b)Corécepteurs du VIH 5)Un exemple de variabilité du VIH : le VIH 1 a)Neuf sous types de VIH 1 b)Origine de la variabilité du VIH 6)Evolution du virus et diagnostique a) Evolution de l’infection virale b) Diagnostique c) Suivi sérologique

celles qui n'en sont pas III REPARTITION DANS LE MONDE IV  STRUCTURE DU VIH ET SON GENOME 1)Structure du VIH1 2) Structure du génome viral 3) Cycle viral du VIH 4)Mécanisme d’entrée du  VIH dans les cellules a) Protéines virales et CD 4 b)Corécepteurs du VIH 5)Un exemple de variabilité du VIH : le VIH 1 a)Neuf sous types de VIH 1 b)Origine de la variabilité du VIH 6)Evolution du virus et diagnostique a) Evolution de l’infection virale b) Diagnostique c) Suivi sérologique d’un patient