Corécepteur

l'intégrase grâce à laquelle les gènes viraux sont multipliés. On explore encore la voie de l'évitement du processus de contamination : inhibition de la pénétration virale dans la cellule cible par blocage des sites de fixation du virus (récepteur CD4, corécepteurs CXCR4 et CCR5) ou inhibition de la « fusion » des membranes du virus et de l'hôte.     Le XXIe siècle doit relever le plus tôt possible cet immense défi. M. R. GRMEK, Histoire du sida, Payot, Paris, 1989 C. KATLAMA, P.-M. GIRARD & G. PIALOUX

membrane et à la surface de celle de la cellule. En effet, la fixation du virus à ces cellules fait intervenir la protéine CD4 (spécifique au lymphocyte T4), reconnue par la protéine gp120 du virus, ainsi que d’autres protéines membranaires appelées corécepteurs, parmi lesquels on peut citer la protéine CCR-5, nécessaires à la pénétration du VIH dans la cellule. A partir de cette fixation, les deux membranes (du virus et du lymphocyte), fusionnent, ce qui permet la pénétration de la nucléocapside (les

les progrès de la biologie moléculaire qui ont élucidé le mystère en montrant qu’il s’agit d’un site de maturation des lymphocytes T par acquisition de marqueurs membranaires spécifiques, le récepteur pour l’antigène (TCR) et certaines molécules (corécepteurs) caractérisant des sous populations importantes, les CD4+, les CD8+ qui exerceront des fonctions très différentes. Il est important de signaler que c’est dans le thymus que les cellules lymphocytaires susceptibles d’induire une auto-immunité sont

le jargon des immunologistes: le soi et le non-soi. Les lymphocytes apprennent a reconnaitre le non-soi (cad les microbes en particulier) et a tolérer le soi. Rôle des lymphocytes T Il y a deux grands types de lymphocytes T, en fonction des corécepteurs qu’ils expriment: CD4 ou CD8. Les LyT CD4 reconnaissent les peptides présentes par HLA classe II. Les LyT CD8 reconnaissent les peptides présentes par HLA classe I. Les Ly T CD8 sont cytotoxiques envers les cellules infectées par un germe

mécaniques de l’os (22). La sclérostine bloque la voie canonique Wnt (ou voie des B-caténines) en se fixant sur les corécepteurs de cette voie (LRP5/6) présents sur la membrane cytoplasmique des ostéoblastes (figure n°4). Figure n°4: Représentation schématique de la voie de signalisation canonique Wnt (23). 16 a) Le ligant Wnt se lie au récepteur Frizzled (Fzd) et à son corécepteur low-density lipoprotein receptorrelated protein 5/6 (LRP5/6) situés sur les ostéoblastes. Ce qui active les protéines

multiplication virale 1- Inhibiteurs de la protéase du VIH 22 Inhibiteurs de la neuraminidase (Virus influenza) 3-Inhibiteurs de maturation (VIH) Mécanismes d’action des Antiviraux -IATTACHEMENT Exemple du VIH Inhibition de la fixation au corecepteur CCR5 Fixation CD4 Fixation Co-récepteur Inhibiteurs CCR5 Fusion Virus-Cellule Inhibiteurs Fusion gp41 gp120 Boucle V3 CD4 Membrane cellule Inhibiteurs de l’ tt h d l’attachement t CCR5/CXCR4 ( (R5/X4) ) Adapté de Moore J.P.

d ’où son accumulation dans la cellule provoquant l’apoptose. * La protéine LRP pourrait être un récepteur pour la PrPres infectieuse ou pour un virino (acide nucléique entouré et protégé par la PrPres). * La protéine LRP serait un corécepteur de la PrPc normale, permettant ainsi la liaison de la PrPres ou d'un virino, voire d'un virus. C’est la liaison des 2 molécules qui engendrerait un site accepteur.   A - Cycle normal de la PrPc (flèches noires - n° 1 à 3 - du schéma ci-dessous)

pour une polyprotéine (gp160) clivée en deux produits : la glycoprotéine de surface gp120 et la glycoprotéine transmembranaire gp41. Ces protéines jouent un rôle essentiel dans le cycle de réplication du virus en se liant au récepteur (CD4) et corécepteurs (CXCR4 et CCR5) cellulaires du virus et en permettant la fusion entre la membrane virale et la membrane cellulaire lors du processus d’entrée. Les gènes de régulation Outre les gènes structuraux, le VIH possède également six gènes de régulation

cellule Trois caractéristiques sont à mettre en avant : 1. 2. 3. l’HIV a une affinité obligatoire pour les cellules portant la molécule CD4, qui vont répliquer le virus, mais il lui faut aussi trouver une 2e molécule cellulaire, le corécepteur (CXCR4 ou CCR5). Il existe trois types de cellules cibles : les lymphocytes CD4+, les monocytes-macrophages et les cellules dendritiques. un taux très élevé de mutations survient pendant la rétrotranscription. le progénome ou ADN proviral, au-delà

! ! ! !!!!!!!!!!!!!!!Reconnaissance!entre!les!récepteurs!CD4!des!lymphocytes!T!et!les!protéines!GP120!du! virus.! !!Cette reconnaissance entraine un changement de conformation de la protéine GP120 qui va permettre au virus de se lier à un corécepteur membranaire, le CCR5, du lymphocyte T4. Cette reconnaissance s’effectue grâce à de multiples interactions non-covalentes de type protéine-protéine appelées interactions multivalentes. Ce principe de reconnaissance ligand-récepteur, est un phénomène