Phosphodiestérase

adrénergiques Inhibiteurs des phosphodiestérases Les inhibiteurs des phosphodiestérases (milrinone, amrinone, enoximone) ont un effet inotrope positif lié à l’augmentation de l’AMP cyclique intracellulaire. Ils inhibent, en effet, son hydrolyse par la phosphodiestérase III. Ce sont également des inhibiteurs du TNFα et d’autres cytokines impliquées dans la défaillance cardiaque observée au cours du sepsis. In vitro et dans certains modèles animaux, les inhibiteurs des phosphodiestérases augmentent la contractilité

des canaux calciques et d’augmenter la probabilité d’ouverture des canaux potassiques via la 126 phosphorylation de résidus d’acides aminés spécifiques des canaux calciques et potassiques. Le ViagraR (sildenafil) est un inhibiteur de la phosphodiestérase 5, enzyme qui inactive le GMPc présente au niveau corps caverneux, d’où l’augmentation des concentrations intracellulaires de calcium et l’amplification des effets relaxants . SN parasympathique SNC SN sympathique Ach, VIP Neurotransmetteurs

(FDA)-approved for the management of painful DPN. Treatment of autonomic neuropathy Gastroparesis symptoms may improve with dietary changes and prokinetic agents such as metoclopramide or erythromycin. Treatments for erectile dysfunction may include phosphodiesterase type 5 inhibitors, intracorporeal or intraurethral prostaglandins, vacuum devices, or penile prostheses. Interventions for other manifestations of autonomic neuropathy are described in the ADA statement on neuropathy (301). As with DPN treatments

bronchospasme. En outre, l'antagonisme de l’adénosine provoquerait une libération de dopamine, de noradrénaline et, dans une moindre mesure, d’adrénaline(29). À des doses suprathérapeutiques, la caféine serait un inhibiteur compétitif de la phosphodiestérase, l’enzyme responsable de la dégradation de l’AMPc (3’,5’-adénosine monophosphate cyclique). L’augmentation de l’AMPc provoquerait des effets cliniques similaires à ceux d’une stimulation adrénergique, comme la relaxation des muscles lisses,

l’énergie des photons provoque un changement de conformation dans la molécule de rétinal: le cis-rétinal est converti en trans-rétinal. La rhodopsine est ainsi activée, ce qui permet l’activation de la protéine G, qui agit sur une enzyme (la phosphodiestérase), qui devient à son tour capable d’hydrolyser le GMP cyclique (GMPc). Dans l’obscurité, le GMPc se lie aux canaux de Na+ et les maintient ouverts. Lorsque le GMPc est hydrolysé, les canaux de Na+ sont fermés et la cellule devient hyper polarisée

(Figure 29), le ratio PEP-pyruvate est élevé. Par conséquent la protéine EIIAGlc se trouve principalement sous sa forme phosphorylée. P-EIIAGlc a la propriété de stimuler l’activité de l’adénylate cyclase et/ou d’inhiber l’activité de l’AMPc phosphodiestérase (Postma et al., 1993; Takahashi et al., 1998). La forte concentration en AMPc cytoplasmique qui en découle favorise la formation du complexe CAP/AMPc, qui est alors capable d’interagir avec une séquence spécifique au niveau de la région régulatrice

sur la base de leurs similarités entre les sous-unités a : • Les protéines G stimulatrices (Gs) qui activent l’adénylyl cyclase. • Les protéines G inhibitrices (Gi) qui inhibent l’activité de l’adénylyl cyclase ou augmentent l’activité de la phosphodiestérase, selon le cas. • Les protéines Gq qui augmentent l’activité de la phospholipase C (PLC). • Les protéines G12 qui activent l’échangeur Na+/H+ ou la phospholipase D. Lors de l’activation du récepteur par son ligand, le GDP porté par la sous-unité