Mitch, Phil et Ed sont trois hommes entre 30 et 40 ans, qui sont chacun plongé dans une crise existentielle. Mitch (Billy Crystal) se sent particulièrement déprimé à propos de son boulot et de sa famille. À une fête, ses amis de toujours, Phil et Ed, lui montrent une brochure pour un séjour de deux semaines auquel ils se sont inscrits, pour conduire un troupeau de vaches dans le Middle West.

Phil (Daniel Stern) est le gérant d'un magasin qui appartient à son beau-père. Quand une des caissières du magasin arrive soudainement à la fête et dévoile sa liaison avec Phil, sa femme le menace de divorce. Ed vient d'épouser une femme qui ressemble à un mannequin et doit affronter la pression d'être papa.

Quand les trois hommes arrivent au troupeau, ils rencontrent le patron du convoyage, Curly (Jack Palance), qui est bourru et intimidant. Curly et Mitch finissent par se rapprocher quand ils partent regrouper le bétail errant qui s'était éparpillé quand Mitch avait déclenché une débandade générale. Mitch aide même à la naissance d'un veau qu'il appelle Norman. Mitch en vient à respecter Curly, qu'il trouve profondément fascinant et sage. Mais peu de temps après leur retour au camp, Curly meurt mystérieusement. Le cuisinîer se casse une jambe, les voyous qui assistaient le patron du convoi se saoulent et abandonnent le voyage. Finalement c'est aux citadins (city slickers en anglais) de terminer voyage.

Les personnages joués par Crystal, Kirby et Stern mènent alors le troupeau avec succès au ranch du Colorado. Là, Crystal partage avec les autres la dernière chose que Curly lui a appris. Il s'agit d'une leçon profonde et existentialiste (comme l'idée de Kierkegaard pour laquelle je pourrais vivre et mourir) : ce qui est vraiment important dans la vie est que chacun de nous trouve sa passion, son « truc ». Le retour triomphant des trois hommes est gâché quand le patron du ranch leur annonce qu'il va vendre le troupeau à l'abattoir pour un joli pactole. Mitch et ses amis